SCRT, gefolgt von Fruquintinib Plus Adebrelimab und CAPOX

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung und freiwillige Teilnahme an der Studie;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich;
3. Lokal fortgeschrittenes rektales Adenokarzinom, histopathologisch bestätigt;

4. Hohes Risiko bei der Becken-MRT [eines der folgenden Kriterien]:

   • Klinisches Tumorstadium (cT) cT4a oder cT4b (gemäß AJCC, 8. Auflage)
   • Extramurale Gefäßinfiltration
   • Klinisches Lymphknotenstadium (cN) cN2 (gemäß AJCC, 8. Auflage)
   • Beteiligung der Mesenterialfaszie
   • Vergrößerte seitliche Lymphknoten
5. Der Abstand zwischen der Unterkante des Tumors und der Analkante beträgt ≤10 cm;
6. Kann Tabletten und Kapseln normal schlucken;
7. ECOG PS 0-1
8. Keine Antitumorbehandlung gegen Rektumkarzinom erhalten haben, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.
9. Planen Sie eine Operation nach Abschluss der gesamten neoadjuvanten Therapie;
10. Keine chirurgischen Kontraindikationen;

11. Normale Hauptorganfunktion, einschließlich:

    1. Routinemäßige Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren):

       • Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L
       • Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L
       • Hämoglobin ≥ 90 g/L
       • Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,0×109/L

    2. Biochemische Bluttests:

       • Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom, ≤3×ULN; Tumorlebermetastasierung, Gesamtbilirubin ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
       • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2)

    3. Koagulationsfunktion:

       • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN
    4. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mussten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen und während der Studie und für mindestens einen Zeitraum eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, eine Antibabypille oder ein Kondom) angewendet haben 6 Monate nach der letzten Dosis; Männliche Teilnehmer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Anti-Angiogenese-Medikament, einen Bestandteil monoklonaler Antikörper, Capecitabin, Oxaliplatin oder andere Platinmedikamente;

2. Eines der folgenden Dinge erhalten haben oder erhalten:

   • Behandlung mit einem Immunsuppressivum oder systemischen Hormon zur Immunsuppression innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); Die Verwendung und Dosierung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Prednison 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines Nebennierenrindenhormonersatzes;
   • innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben;
   • größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
3. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen werden); Patienten mit Psoriasis oder vollständiger Remission von Asthma/Allergien im Kindesalter ohne Intervention im Erwachsenenalter wurden für die Aufnahme in Betracht gezogen, Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigten, wurden jedoch nicht eingeschlossen.
4. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation;
5. Das Vorliegen unkontrollierter Herzsymptome oder -erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Klasse II, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien ohne oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert; (5) Patienten mit Bluthochdruck, der mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), oder Patienten, die zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente zur Kontrolle des Blutdrucks verwenden; (6) Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) > Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments trat eine schwere Infektion (CTCAE > 2) auf, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen; Prophylaktische Antibiotika wurden ausgeschlossen, wenn bei der Ausgangsuntersuchung des Brustkorbs eine aktive Lungenentzündung vorlag, wenn innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Anzeichen und Symptome einer Infektion auftraten oder wenn orale oder intravenöse Antibiotika erforderlich waren;
7. Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion mehr als ein Jahr vor der Einschreibung, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
8. Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Analysemethode);
9. Der Patient hatte ein zweites primäres Malignom;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Vorgeschichte von arteriellen/venösen Thromboseereignissen innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Personen mit einer Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, oder mit psychischen Störungen;
13. Patienten mit konstitutionellen Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad;
14. Patienten mit hohem Blutungsrisiko, wie z. B. aktiver Blutung oder Blutungsneigung;
15. Der Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ≥++ und bestätigte die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g;
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren und Faktoren, die dazu führen können die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinträchtigen.