SCRT seguido de Fruquintinib más Adebrelimab y CAPOX

Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado por escrito y se ofreció como voluntario para participar en el estudio;
2. Edad entre 18 y 75 años (incluido el valor de corte), hombre o mujer;
3. Adenocarcinoma de recto localmente avanzado confirmado por histopatología;

4. Alto riesgo en resonancia magnética pélvica [uno de los siguientes criterios]:

   • Tumor clínico (cT) en estadio cT4a o cT4b (según el AJCC, 8.ª edición)
   • Infiltración vascular extramural
   • Estadio clínico de ganglio linfático (cN) cN2 (según el AJCC, octava edición)
   • Afectación de la fascia mesentérica
   • Ganglios linfáticos laterales agrandados
5. La distancia entre el borde inferior del tumor y el borde anal es ≤10 cm;
6. Capaz de tragar tabletas y cápsulas normalmente;
7. ECOG PS 0-1
8. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de recto, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
9. Planear someterse a una cirugía después de completar la terapia neoadyuvante total;
10. Sin contraindicaciones quirúrgicas;

11. Función normal de los órganos principales, que incluye:

    1. Análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética):

       • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×109/L
       • Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L
       • Hemoglobina ≥ 90 g/L
       • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×109/L

    2. Pruebas bioquímicas de sangre:

       • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (sujetos con síndrome de Gilbert, ≤3 × LSN; metástasis hepática del tumor, bilirrubina total ≤3 × LSN)
       • ALT ≤ 2,5×LSN, AST ≤ 2,5×LSN (≤5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas)
       • Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula Cocheroft-Gault, ver Anexo 2)

    3. Función de coagulación:

       • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN
       • Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN
    4. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%
12. Las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a comenzar el medicamento del ensayo y haber utilizado un método anticonceptivo eficaz (p. ej., un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis; Los participantes masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes alérgicos previos a cualquier fármaco dirigido a la angiogénesis, cualquier componente de anticuerpo monoclonal, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos con platino;

2. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes:

   • estar en tratamiento con un fármaco inmunosupresor u hormona sistémica para la inmunosupresión dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente); Se permiten el uso y la dosificación de esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa; Prednisona 10 mg/día o dosis equivalente de reemplazo hormonal adrenocortical;
   • recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   • cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
3. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede considerarse después de la terapia de reemplazo hormonal); Se consideró para inclusión a pacientes con psoriasis o remisión completa de asma/alergias infantiles sin ninguna intervención en la edad adulta, pero no se incluyeron pacientes que requirieron intervención médica con broncodilatadores.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
5. La presencia de síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca por encima de la clase II de la NYHA, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas sin o mal controlado después de la intervención clínica; (5) pacientes con hipertensión que no está bien controlada con un solo fármaco antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg), o pacientes que usan dos o más fármacos antihipertensivos para controlar la presión arterial; (6) clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) > Grado II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
6. Se produjo una infección grave (CTCAE > 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas; Se excluyeron los antibióticos profilácticos si había inflamación pulmonar activa en las imágenes de tórax iniciales, si había signos y síntomas de infección dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o si se requerían antibióticos orales o intravenosos;
7. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante historial médico o examen por tomografía computarizada, o con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa más de 1 año antes de la inscripción pero sin tratamiento regular;
8. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite de detección del método analítico);
9. El paciente tenía una segunda neoplasia maligna primaria;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Antecedentes de eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. Personas con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidad para dejar de fumar o con trastornos mentales;
13. Pacientes con cualquier signo constitucional o antecedentes de sangrado independientemente de su gravedad;
14. Pacientes con alto riesgo de hemorragia, como hemorragia activa o tendencia hemorrágica;
15. La prueba de orina de rutina mostró proteína en orina ≥++ y confirmó la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;
16. A juicio del investigador, existen otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, abuso de alcohol, abuso de drogas, factores familiares o sociales, y factores que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento de los sujetos.