SCRT Följt av Fruquintinib Plus Adebrelimab och CAPOX

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade skriftligt informerat samtycke och anmälde sig frivilligt att delta i studien;
2. Ålder 18-75 år (inklusive gränsvärdet), man eller kvinna;
3. Lokalt avancerat rektalt adenokarcinom bekräftat av histopatologi;

4. Hög risk på bäcken-MR [ett av följande kriterier]:

   • Klinisk tumör (cT) stadium cT4a eller cT4b (enligt AJCC, 8:e upplagan)
   • Extramural vaskulär infiltration
   • Klinisk lymfkörtel (cN) stadium cN2 (enligt AJCC, 8:e upplagan)
   • Involvering av mesenterial fascia
   • Förstorade laterala lymfkörtlar
5. Avståndet mellan tumörens nedre kant och analkanten är ≤10 cm;
6. Kan svälja tabletter och kapslar normalt;
7. ECOG PS 0-1
8. Har inte fått någon antitumörbehandling för ändtarmscancer, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi m.m.
9. Planera att genomgå operation efter avslutad total neoadjuvant terapi;
10. Inga kirurgiska kontraindikationer;

11. Normal huvudorganfunktion, inklusive:

    1. Rutinmässigt blodprov (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar före den första behandlingen, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer):

       • Neutrofilantal ≥ 1,5×109/L
       • Trombocytantal ≥ 100×109/L
       • Hemoglobin ≥ 90 g/L
       • Antal vita blodkroppar ≥ 3,0×109/L

    2. Biokemiska blodprover:

       • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤3×ULN; tumörlevermetastaser, totalt bilirubin ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, ASAT ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN för patienter med levermetastaser)
       • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cocheroft-Gault-formel, se bilaga 2)

    3. Koagulationsfunktion:

       • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
    4. Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder krävdes att ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan försöksläkemedlet påbörjades och att de hade använt en effektiv preventivmetod (t.ex. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under försöket och under minst 6 månader efter den sista dosen; Manliga deltagare vars partner är en kvinna i fertil ålder bör använda effektiv preventivmedel under försöket och i 6 månader efter den sista dosen;

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allergisk historia mot något läkemedel som riktas mot angiogenes, någon komponent av monoklonal antikropp, capecitabin, oxaliplatin eller andra platinaläkemedel;

2. Har fått eller tar emot något av följande:

   • behandlas med ett immunsuppressivt läkemedel, eller systemiskt hormon, för immunsuppression inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (dos > 10 mg/dag prednison eller motsvarande); Inhalerad eller topikal steroidanvändning och dosering är tillåten i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; Prednison 10 mg/dag eller motsvarande dos av binjurebarkhormonersättning;
   • fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
   • större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
3. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan övervägas efter hormonbehandling); Patienter med psoriasis eller fullständig remission av astma/allergier hos barn utan någon intervention i vuxen ålder övervägdes för inkludering, men patienter som behövde medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel inkluderades inte.
4. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
5. Förekomsten av okontrollerade hjärtsymtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) hjärtsvikt över NYHA klass II, (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier utan eller dåligt kontrollerad efter klinisk intervention; (5) patienter med hypertoni som inte är välkontrollerad med ett enda blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), eller patienter som använder två eller flera blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera blodtrycket; (6) New York Heart Association (NYHA) funktionsklass > Grad II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
6. Allvarlig infektion (CTCAE > 2) inträffade inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som krävde sjukhusvistelse, bakteriemi och infektiösa komplikationer; Profylaktisk antibiotika exkluderades om det fanns aktiv lunginflammation vid baslinjeundersökning av bröstkorgen, om det fanns tecken och symtom på infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller om orala eller intravenösa antibiotika krävdes;
7. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år före inskrivning men utan regelbunden behandling;
8. Förekomst av aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C antikroppspositiv och HCV RNA över detektionsgränsen för analysmetoden);
9. Patienten hade en andra primär malignitet;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Anamnes på arteriell/venös tromboshändelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
12. Personer med en historia av psykotropiskt drogmissbruk och oförmåga att sluta eller med psykiska störningar;
13. Patienter med några konstitutionella tecken eller historia av blödning oavsett svårighetsgrad;
14. Patienter med hög risk för blödning, såsom aktiv blödning eller blödningstendens;
15. Urinrutintest visade urinprotein ≥++ och bekräftade 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
16. Enligt utredarens bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien tvångsavbryts, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, alkoholmissbruk, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer samt faktorer som kan ev. påverka ämnenas säkerhet eller efterlevnad.