SCRT, a następnie Fruquintinib Plus Adebrelimab i CAPOX

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał pisemną świadomą zgodę i zgłosił się na ochotnika do udziału w badaniu;
2. Wiek 18-75 lat (w tym wartość graniczna), mężczyzna lub kobieta;
3. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak odbytnicy potwierdzony badaniem histopatologicznym;

4. Wysokie ryzyko w badaniu MRI miednicy [jedno z następujących kryteriów]:

   • Guz kliniczny (cT) w stadium cT4a lub cT4b (wg AJCC, wydanie 8)
   • Zewnętrzny naciek naczyń
   • Stopień kliniczny węzłów chłonnych (cN) cN2 (wg AJCC, wydanie 8)
   • Zajęcie powięzi krezkowej
   • Powiększone boczne węzły chłonne
5. Odległość dolnej krawędzi guza od krawędzi odbytu wynosi ≤10 cm;
6. Potrafi normalnie połykać tabletki i kapsułki;
7. ECOG PS 0-1
8. Nie otrzymywałeś żadnego leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy, w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.
9. Planować operację po zakończeniu całkowitego leczenia neoadiuwantowego;
10. Brak przeciwwskazań chirurgicznych;

11. Normalna funkcja głównych narządów, w tym:

    1. Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy):

       • Liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l
       • Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l
       • Hemoglobina ≥ 90 g/L
       • Liczba białych krwinek ≥ 3,0×109/l

    2. Badania biochemiczne krwi:

       • Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN (osoby z zespołem Gilberta, ≤3×GGN; przerzuty nowotworu do wątroby, bilirubina całkowita ≤3×GGN)
       • ALT ≤ 2,5×GGN, AST ≤2,5×GGN (≤5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
       • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cocherofta-Gaulta, patrz Aneks 2)

    3. Funkcja krzepnięcia:

       • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN
    4. Ocena USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%
12. Od kobiet w wieku rozrodczym wymagano uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku oraz stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki; Uczestnicy płci męskiej, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;

Kryteria wyłączenia:

1. w przeszłości alergia na jakikolwiek lek hamujący angiogenezę, jakikolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego, kapecytabinę, oksaliplatynę lub inne leki zawierające platynę;

2. Otrzymałeś lub otrzymujesz którekolwiek z poniższych:

   • bycie leczonym lekiem immunosupresyjnym lub hormonem ogólnoustrojowym w celu immunosupresji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika); Wziewne lub miejscowe stosowanie i dawkowanie sterydów jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; Prednizon 10 mg/dobę lub równoważna dawka zastępczego hormonu kory nadnerczy;
   • otrzymało żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   • poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. Czy masz jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można to rozważyć po hormonalnej terapii zastępczej); Do włączenia włączono pacjentów z łuszczycą lub całkowitą remisją astmy/alergii u dzieci bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym, ale nie uwzględniono pacjentów wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.
4. Niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczepienie narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
5. Obecność niekontrolowanych objawów lub chorób serca, w tym między innymi: (1) niewydolności serca powyżej II klasy NYHA, (2) niestabilnej dławicy piersiowej, (3) zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotnych nadkomorowych lub komorowych zaburzeń rytmu bez lub słabo kontrolowane po interwencji klinicznej; (5) pacjenci z nadciśnieniem, które nie jest dobrze kontrolowane pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub pacjenci stosujący dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli ciśnienia krwi; (6) klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA) > stopień II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
6. Ciężkie zakażenie (CTCAE > 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i powikłania infekcyjne; Antybiotyki profilaktyczne wykluczano, jeśli w wyjściowym obrazowaniu klatki piersiowej stwierdzano aktywne zapalenie płuc, jeśli w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku występowały oznaki i objawy zakażenia lub jeśli konieczne było podanie antybiotyków doustnie lub dożylnie;
7. Pacjenci z czynną infekcją gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT lub z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok przed włączeniem, ale bez regularnego leczenia;
8. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej);
9. Pacjent miał drugi pierwotny nowotwór złośliwy;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Historia zdarzeń zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie mogły zaprzestać ich używania lub cierpiały na zaburzenia psychiczne;
13. Pacjenci z dowolnymi objawami ogólnymi lub krwawieniem w wywiadzie, niezależnie od ciężkości;
14. Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, np. z aktywnym krwawieniem lub skłonnością do krwawień;
15. Rutynowe badanie moczu wykazało zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
16. W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, nadużywanie alkoholu, narkomanii, czynniki rodzinne lub społeczne oraz czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad przez uczestników.