SCRT에 이어 Fruquintinib + Adebrelimab 및 CAPOX

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 연구에 참여하기로 자원했습니다.
2. 18~75세(컷오프 값 포함), 남성 또는 여성
3. 조직병리학으로 확인된 국소 진행성 직장 선암종;

4. 골반 MRI에서 고위험 [다음 기준 중 하나]:

   • 임상 종양(cT) 단계 cT4a 또는 cT4b(AJCC, 8판에 따름)
   • 벽외 혈관 침윤
   • 임상 림프절(cN) 단계 cN2(AJCC, 8판에 따름)
   • 장간막 근막의 침범
   • 확대된 측면 림프절
5. 종양의 아래쪽 가장자리와 항문 가장자리 사이의 거리는 10cm 이하입니다.
6. 정제와 캡슐을 정상적으로 삼킬 수 있습니다.
7. ECOG PS 0-1
8. 수술, 방사선치료, 화학요법, 표적치료, 면역치료 등 직장암에 대한 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
9. 전체 신보조요법 완료 후 수술을 계획합니다.
10. 수술 금기사항 없음;

11. 다음을 포함한 정상적인 주요 기관 기능:

    1. 정기 혈액 검사(첫 번째 치료 전 14일 이내에 수혈 및 혈액 제제를 투여하지 않고, G-CSF 및 기타 조혈 자극 인자로 교정하지 않음) :

       • 호중구 수 ≥ 1.5×109/L
       • 혈소판 수 ≥ 100×109/L
       • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
       • 백혈구 수 ≥ 3.0×109/L

    2. 혈액 생화학 검사:

       • 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(길버트 증후군 피험자, ≤3×ULN; 종양 간 전이, 총 빌리루빈 ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2.5×ULN, AST ≤ 2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5×ULN)
       • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cocheroft-Gault 공식, 부록 2 참조)

    3. 응고 기능:

       • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN
       • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN
       • 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN
    4. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%
12. 가임기 여성 피험자는 시험약 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하고, 시험 기간 동안 및 적어도 1년 동안 효과적인 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 했습니다. 마지막 투여 후 6개월; 가임기 여성이 파트너인 남성 참가자는 시험 기간과 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 항혈관신생 표적 약물, 단클론 항체의 모든 성분, 카페시타빈, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 약물에 대한 이전 알레르기 병력;

2. 다음 중 하나를 받았거나 받고 있는 경우:

   • 연구 약물(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제를 위해 면역억제제 또는 전신 호르몬으로 치료를 받고 있습니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 사용 및 용량이 허용됩니다. 프레드니손 10mg/일 또는 동량의 부신피질 호르몬 대체제;
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았으며;
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상;
3. 간질성 폐렴, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법 후 고려될 수 있음)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가 면역 질환 또는 자가 면역 질환의 병력이 있는 경우 건선이 있거나 성인기에 아무런 개입 없이 소아 천식/알레르기가 완전히 완화된 환자는 포함 대상으로 고려되었지만, 기관지 확장제를 사용한 의학적 개입이 필요한 환자는 포함되지 않았습니다.
4. HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 포함한 면역결핍 병력
5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심장 증상 또는 질병의 존재: (1) NYHA 클래스 II 이상의 심부전, (2) 불안정 협심증, (3) 1년 이내의 심근경색, (4) 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실성 부정맥 또는 임상 개입 후 제대로 통제되지 않았습니다. (5) 단일 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg, 이완기 혈압 ≥100mmHg), 또는 혈압 조절을 위해 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용하고 있는 환자 (6) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 > 등급 II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
6. 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증 및 감염성 합병증과 같은 중증 감염(CTCAE > 2)이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 발생했습니다. 기본 흉부 영상에서 활동성 폐 염증이 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 감염 징후 및 증상이 있거나 경구 또는 정맥 항생제가 필요한 경우 예방적 항생제는 제외되었습니다.
7. 병력 또는 CT 검사에서 활동성 폐결핵 감염이 확인된 환자, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 환자, 등록 전 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있으나 정기적인 치료를 받지 않은 환자
8. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 104 Copy/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성, 분석 방법의 검출 한계를 초과하는 HCV RNA)의 존재
9. 환자는 두 번째 원발성 악성종양을 갖고 있었습니다.
10. 임신 또는 수유중인 여성;
11. 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 6개월 이내에 동맥/정맥 혈전증 사건의 병력;
12. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 중단할 수 없거나 정신 장애가 있는 사람
13. 중증도에 관계없이 체질적 징후가 있거나 출혈의 병력이 있는 환자;
14. 활동성 출혈 또는 출혈 경향 등 출혈 위험이 높은 환자;
15. 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥++가 나타났고, 24시간 소변 단백질 정량 > 1.0g이 확인되었습니다.
16. 연구자의 판단에 따르면, 병용치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신질환 포함), 알코올 남용, 약물 남용, 가족적 또는 사회적 요인, 그 밖에도 연구를 강제로 중단할 수 있는 요인 등이 연구의 강제 종료로 이어질 수 있는 요인이 있을 것으로 판단된다. 피험자의 안전이나 순응도에 영향을 미칩니다.