SCRT, jota seuraavat Fruquintinib Plus Adebrelimab ja CAPOX

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ja vapaaehtoisesti osallistunut tutkimukseen;
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), mies tai nainen;
3. Paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla;

4. Suuri riski lantion MRI:ssä [yksi seuraavista kriteereistä]:

   • Kliinisen kasvaimen (cT) vaihe cT4a tai cT4b (AJCC:n 8. painoksen mukaan)
   • Ekstramuraalinen verisuonten infiltraatio
   • Kliinisen imusolmukkeen (cN) vaihe cN2 (AJCC:n mukaan, 8. painos)
   • Suoliliepeen faskian osallistuminen
   • Laajentuneet lateraaliset imusolmukkeet
5. Etäisyys kasvaimen alareunan ja peräaukon reunan välillä on ≤10 cm;
6. Pystyy nielemään tabletteja ja kapseleita normaalisti;
7. ECOG PS 0-1
8. Ei ole saanut peräsuolen syövän kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.
9. Suunnittele leikkauksen suorittaminen täydellisen neoadjuvanttihoidon päätyttyä;
10. Ei kirurgisia vasta-aiheita;

11. Normaali pääelimen toiminta, mukaan lukien:

    1. Rutiiniverikoe (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä):

       • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
       • Verihiutaleiden määrä ≥ 100×109/l
       • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
       • Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l

    2. Veren biokemialliset testit:

       • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 × ULN; kasvaimen maksametastaasi, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN)
       • ALAT ≤ 2,5 × ULN, ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
       • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-kaava, katso liite 2)

    3. Koagulaatiotoiminto:

       • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
       • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
       • Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN
    4. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
12. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaadittiin negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen lääketutkimuksen aloittamista ja heidän oli käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allerginen historia jollekin angiogeneesiä estävälle lääkkeelle, mille tahansa monoklonaalisen vasta-aineen komponentille, kapesitabiinille, oksaliplatiinille tai muille platinalääkkeille;

2. olet saanut tai olet vastaanottamassa jotakin seuraavista:

   • hoidetaan immunosuppressiivisella lääkkeellä tai systeemisellä hormonilla immunosuppression vuoksi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava); Inhaloitava tai paikallinen steroidien käyttö ja annostus ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; Prednisoni 10 mg/vrk tai vastaava annos lisämunuaiskuoren hormonikorvaushoitoa;
   • sai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   • suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
3. Onko sinulla jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (saatetaan harkita hormonikorvaushoidon jälkeen); Potilaiden, joilla oli psoriaasi tai lapsen astman/allergioiden täydellinen remissio ilman aikuisiän interventiota, mukaan ottamista harkittiin, mutta potilaita, jotka tarvitsivat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, ei otettu mukaan.
4. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
5. Hallitsemattomien sydänoireiden tai -sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) sydämen vajaatoiminta, joka on yli NYHA-luokan II, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö ilman tai huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen; (5) potilaat, joilla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), tai potilaat, jotka käyttävät kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen säätelyyn; (6) New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka > Grade II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
6. Vaikea infektio (CTCAE > 2) ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten vaikea keuhkokuume, joka vaati sairaalahoitoa, bakteremia ja infektiokomplikaatiot; Ennaltaehkäisevät antibiootit suljettiin pois, jos rintakehän peruskuvauksessa oli aktiivista keuhkotulehdusta, jos infektion merkkejä ja oireita havaittiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jos tarvittiin oraalista tai suonensisäistä antibiootteja;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA yli analyysimenetelmän havaitsemisrajan);
9. Potilaalla oli toinen primaarinen pahanlaatuisuus;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Aiemmat valtimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
12. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
13. Potilaat, joilla on mikä tahansa perustuslaillinen oire tai verenvuoto anamneesissa sen vakavuudesta riippumatta;
14. Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, kuten aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus;
15. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinin ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin > 1,0 g;
16. Tutkijan arvion mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät sekä tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai mukautumiseen.