SCRT Efterfulgt af Fruquintinib Plus Adebrelimab og CAPOX

Inklusionskriterier:

1. Underskrev skriftligt informeret samtykke og meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen;
2. Alder 18-75 år gammel (inklusive grænseværdien), mand eller kvinde;
3. Lokalt fremskreden rektal adenokarcinom bekræftet af histopatologi;

4. Høj risiko ved bækken-MR [et af følgende kriterier]:

   • Klinisk tumor (cT) stadium cT4a eller cT4b (ifølge AJCC, 8. udgave)
   • Ekstramural vaskulær infiltration
   • Klinisk lymfeknude (cN) stadium cN2 (ifølge AJCC, 8. udgave)
   • Inddragelse af den mesenteriske fascia
   • Forstørrede laterale lymfeknuder
5. Afstanden mellem den nedre kant af tumoren og analkanten er ≤10 cm;
6. I stand til at sluge tabletter og kapsler normalt;
7. ECOG PS 0-1
8. Har ikke modtaget antitumorbehandling for endetarmskræft, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet behandling, immunterapi mv.
9. Planlægger at gennemgå en operation efter afslutning af total neoadjuverende terapi;
10. Ingen kirurgiske kontraindikationer;

11. Normal hovedorganfunktion, herunder:

    1. Rutinemæssig blodprøve (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage før den første behandling, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

       • Neutrofiltal ≥ 1,5×109/L
       • Blodpladeantal ≥ 100×109/L
       • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
       • Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×109/L

    2. Biokemiske blodprøver:

       • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤3×ULN; tumorlevermetastaser, total bilirubin ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, ASAT ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN for patienter med levermetastaser)
       • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel, se bilag 2)

    3. Koagulationsfunktion:

       • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
    4. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skulle have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og have brugt en effektiv præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under forsøget og i mindst i mindst 6 måneder efter sidste dosis; Mandlige deltagere, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør anvende effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allergisk historie over for ethvert anti-angiogenese-målrettet lægemiddel, enhver komponent af monoklonalt antistof, capecitabin, oxaliplatin eller andre platinlægemidler;

2. Har modtaget eller modtager noget af følgende:

   • behandles med et immunsuppressivt lægemiddel eller systemisk hormon til immunsuppression inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dosis > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); Inhaleret eller topisk steroidbrug og dosering er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; Prednison 10 mg/dag eller tilsvarende dosis binyrebarkhormonerstatning;
   • modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   • større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan overvejes efter hormonsubstitutionsterapi); Patienter med psoriasis eller fuldstændig remission af astma/allergi hos børn uden nogen intervention i voksenalderen blev overvejet for inklusion, men patienter, der havde behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev ikke inkluderet.
4. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
5. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) hjertesvigt over NYHA klasse II, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier uden eller dårligt kontrolleret efter klinisk intervention; (5) patienter med hypertension, der ikke er godt kontrolleret med et enkelt antihypertensivt lægemiddel (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100mmHg), eller patienter, der bruger to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket; (6) New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse > Grad II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
6. Alvorlig infektion (CTCAE > 2) forekom inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der krævede hospitalsindlæggelse, bakteriæmi og infektiøse komplikationer; Profylaktiske antibiotika blev udelukket, hvis der var aktiv lungebetændelse ved baseline billeddannelse af brystet, hvis der var tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hvis oral eller intravenøs antibiotika var påkrævet;
7. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion påvist ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, men uden regelmæssig behandling;
8. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositivt og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoden);
9. Patienten havde en anden primær malignitet;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Anamnese med arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
12. Personer med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller med psykiske lidelser;
13. Patienter med ethvert konstitutionelt tegn eller historie med blødning uanset sværhedsgrad;
14. Patienter med høj risiko for blødning, såsom aktiv blødning eller blødningstendens;
15. Urin rutinetest viste urinprotein ≥++ og bekræftede 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
16. Ifølge efterforskerens vurdering er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alkoholmisbrug, stofmisbrug, familiemæssige eller sociale faktorer og faktorer, der evt. påvirke sikkerheden eller overholdelse af emnerne.