SCRT Seguito da Fruquintinib più Adebrelimab e CAPOX

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato e volontario per partecipare allo studio;
2. Età 18-75 anni (compreso il valore limite), maschio o femmina;
3. Adenocarcinoma rettale localmente avanzato confermato dall'istopatologia;

4. Alto rischio alla risonanza magnetica pelvica [uno dei seguenti criteri]:

   • Stadio clinico del tumore (cT) cT4a o cT4b (secondo l'AJCC, 8a edizione)
   • Infiltrazione vascolare extramurale
   • Stadio linfonodale clinico (cN) cN2 (secondo l'AJCC, 8a edizione)
   • Coinvolgimento della fascia mesenterica
   • Linfonodi laterali ingrossati
5. La distanza tra il bordo inferiore del tumore e il bordo anale è ≤10 cm;
6. In grado di deglutire normalmente compresse e capsule;
7. ECOG PS 0-1
8. Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale per il cancro del retto, compresi interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.
9. Pianificare un intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante totale;
10. Nessuna controindicazione chirurgica;

11. Funzione normale degli organi principali, tra cui:

    1. Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti ematopoietici):

       • Conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L
       • Conta piastrinica ≥ 100×109/L
       • Emoglobina ≥ 90 g/l
       • Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0×109/L

    2. Esami biochimici del sangue:

       • Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (soggetti con sindrome di Gilbert, ≤3×ULN; metastasi epatiche tumorali, bilirubina totale ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche)
       • Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cocheroft-Gault, vedere Allegato 2)

    3. Funzione di coagulazione:

       • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN
    4. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%
12. Le donne in età fertile dovevano avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima di iniziare la sperimentazione del farmaco e aver utilizzato un metodo contraccettivo efficace (ad esempio un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; I partecipanti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose;

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi allergica precedente a qualsiasi farmaco mirato anti-angiogenesi, qualsiasi componente di anticorpo monoclonale, capecitabina, oxaliplatino o altri farmaci a base di platino;

2. Hanno ricevuto o stanno ricevendo uno dei seguenti:

   • essere trattato con un farmaco immunosoppressore o un ormone sistemico per l'immunosoppressione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (dose> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente); L'uso e il dosaggio di steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; Prednisone 10 mg/die o dose equivalente di terapia sostitutiva con ormone surrenale;
   • ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
   • intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
3. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere presa in considerazione dopo la terapia ormonale sostitutiva); Sono stati considerati per l'inclusione i pazienti con psoriasi o remissione completa di asma/allergie infantili senza alcun intervento in età adulta, ma non sono stati inclusi i pazienti che necessitavano di intervento medico con broncodilatatori.
4. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
5. La presenza di sintomi o malattie cardiache incontrollate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA II, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative senza o scarsamente controllato dopo l'intervento clinico; (5) pazienti con ipertensione non ben controllata con un singolo farmaco antipertensivo (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg, pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) o pazienti che utilizzano due o più farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna; (6) Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) > Grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
6. Infezioni gravi (CTCAE > 2) si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto ospedalizzazione, batteriemia e complicanze infettive; Gli antibiotici profilattici sono stati esclusi se era presente un'infiammazione polmonare attiva all'imaging del torace al basale, se erano presenti segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o se erano necessari antibiotici per via orale o endovenosa;
7. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma senza trattamento regolare;
8. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico);
9. Il paziente aveva un secondo tumore maligno primario;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Storia di eventi di trombosi arteriosa/venosa negli ultimi 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. Persone con una storia di abuso di farmaci psicotropi e incapacità di smettere o con disturbi mentali;
13. Pazienti con qualsiasi segno costituzionale o storia di sanguinamento indipendentemente dalla gravità;
14. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento, come sanguinamento attivo o tendenza al sanguinamento;
15. L'esame di routine delle urine ha evidenziato proteine ​​urinarie ≥++ e ha confermato la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
16. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, abuso di alcol, abuso di droghe, fattori familiari o sociali e fattori che possono influenzare la sicurezza o la conformità dei soggetti.