このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

グランツマン血栓症患者の止血を改善するためのコンシズマブによるTFPIの標的化：in vitro研究 (GLAT)

2026年5月21日 更新者：University Hospital, Bordeaux

グランツマン血小板無力症は、血小板の表面に存在する主要な受容体であるインテグリンαIIbβ3またはGPIIb-IIIaの欠損または機能不全によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。

血小板の表面にこのタンパク質が欠如しているため、これらの血球は互いに結合できなくなります。 この結合は血小板凝集のプロセスに対応します。

一般に、局所的な処置は鼻出血と表在出血を制御しますが、血小板輸血は生命を脅かすものを制御または予防するために使用されます。

この治療の主な合併症は、存在しないタンパク質に対する抗αIIbβ3 抗体が発生するリスクであり、血小板輸血療法が無効になる可能性があります。

活性化組換え第 VII 因子 (rFVIIa) は、そのような抗体を発症した GT 患者に代替治療法を提供します。 ただし、この治療法は効果の持続時間が短く、2～3時間ごとに静脈内投与を繰り返す必要があります。

まだ市販されていない新しい治療法、コンシズマブがあります。 この治療法はTFPI（組織因子経路阻害剤）に作用します。 TFPI は体内に自然に存在するタンパク質で、血球が互いに結合するのを防ぎます。

コンシズマブは TFPI をブロックすることで機能し、出血を防ぐのに十分な凝固を可能にする可能性があります。

この治療法は、有効期間がはるかに長く (約 3 日間)、皮下投与されるため、組換え活性化第 VII 因子 (rFVIIa) に代わる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これはインビトロ研究です。 治療法は血液サンプルで検査されます。 これにより、血小板輸血や組換え活性化第 VII 因子 (rFVIIa) の通常の治療と比較して、コンシズマブの凝固を回復する能力を in vitro で評価できるようになります。

これはボルドー大学病院で実施された単一施設研究であり、グランツマン血小板無力症患者10名と健康なドナー10名が12ヶ月にわたって行われた。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

グランツマン血栓症グループ:

  • 18歳以上の患者
  • 疾患のサブタイプを問わず、グランツマン血栓症 (GT) と明確に診断されている患者
  • 社会保障制度の関係者または受給者。
  • 参加者および研究者が署名した無料のインフォームドおよび書面による同意（遅くとも参加日および研究に必要な検査前）

対照群：

  • 18歳以上の健康なドナー
  • 出血性アリ血栓症の病歴のない健康なドナー
  • 調査員の部門で働いてはなりません。
  • 社会保障制度の関係者または受給者
  • 参加者および研究者が署名した無料のインフォームドおよび書面による同意（遅くとも参加日および研究に必要な検査前）

除外基準:

両方の患者グループの場合:

  • 過去10日以内にアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を服用した患者
  • 過去7日以内に血小板輸血または組換え活性化第VII因子止血治療を受けた患者
  • -このプロトコールに入ってから30日以内に薬物を含む別の介入研究に参加した患者
  • プロトコールの遵守に適合しないと判断された精神的、社会的、または行動的状態
  • 法律で守られる大人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グランツマン血栓症グループ
疾患のサブタイプを問わず、グランツマン血栓症と明確に診断されている患者
他の：組織因子とコラーゲンでコーティングされたマイクロ流体フローチャンバー内の流れ下での全血における凝固形成

TTAS (単一測定)

組織因子とコラーゲンでコーティングされたマイクロ流体フローチャンバー内での流動（2000 s-1）下での全血における凝固形成（ARチップを備えたT-TAS）

  1. 各ポイントに 500 μL の全血。
  2. 各条件ごとに 7 ポイント。
  3. 各患者または健康な被験者には約 4 mL の全血が必要です。
  4. 曲線下面積 (任意単位)、オクルージョン開始時間 (分)、オクルージョン時間 (分) の値が報告されます。
他の：: RoTEMを用いたトロンボエラストメトリーで測定した血栓形成時のPRP粘弾性変化

ROTEM (単一測定)

  1. ROTEMカップが追加されます

    • 20 μL カルシウム試​​薬 (STARTEM)
    • 2,940 倍に前希釈した r-ExTEM 試薬 20 µL (カップ内の 340 µL に対して 50,000 倍希釈) を添加
    • 250 G/L でスパイク PRP 300 μL (患者あたり 2.5 mL の PRP)
  2. 凝固時間 (CT 秒、凝固形成時間 (CFT) 秒、最大凝固形成 (mm) の値が報告されます。
他の：TF トリガーを使用した PRP でのトロンビン生成アッセイ (TGA)

TGA (単一測定)

  1. 以下がウェルに追加されます。

    • 20μLのPRP試薬
    • 80 μL のスパイク PRP (100 G/L で 600 μL/患者)
    • 20μL FluCa
  2. トロンビン活性対時間の値および派生パラメータ（以下を含む）。 ラグタイム (分)、ピークまでの時間 (分)、ピークまでの時間 (分)、ETP (任意単位) がレポートされます。
他の：In vitro での血栓の誘発とその溶解のための試薬を使用した PRP の全体的な線溶能力
In vitro での血栓の誘発 (トロンビンおよびカルシウム) およびその溶解 (組織プラスミノーゲン活性化因子 (t-PA)) のための試薬を使用した、100 μL の PRP (250 G/L) における全体的な線維素溶解能力 (溶解タイマー)。 合計約 1 mL の PRP 溶解時間 (分)
他の：コンシズマブ
トロンビン生成アッセイ（TGA）、マイクロチップフローチャンバーアッセイ（T-TAS、回転トロンボエラストメトリー、およびコンシズマブ（200、1000、および4000 ng/mL）とヒトの主な出血治療選択肢との混合の効果を調査および比較するための全体的線溶能） GT付き
アクティブコンパレータ：健康なドナー
出血性アリ血栓症の病歴のない健康なドナー
他の：組織因子とコラーゲンでコーティングされたマイクロ流体フローチャンバー内の流れ下での全血における凝固形成

TTAS (単一測定)

組織因子とコラーゲンでコーティングされたマイクロ流体フローチャンバー内での流動（2000 s-1）下での全血における凝固形成（ARチップを備えたT-TAS）

  1. 各ポイントに 500 μL の全血。
  2. 各条件ごとに 7 ポイント。
  3. 各患者または健康な被験者には約 4 mL の全血が必要です。
  4. 曲線下面積 (任意単位)、オクルージョン開始時間 (分)、オクルージョン時間 (分) の値が報告されます。
他の：: RoTEMを用いたトロンボエラストメトリーで測定した血栓形成時のPRP粘弾性変化

ROTEM (単一測定)

  1. ROTEMカップが追加されます

    • 20 μL カルシウム試​​薬 (STARTEM)
    • 2,940 倍に前希釈した r-ExTEM 試薬 20 µL (カップ内の 340 µL に対して 50,000 倍希釈) を添加
    • 250 G/L でスパイク PRP 300 μL (患者あたり 2.5 mL の PRP)
  2. 凝固時間 (CT 秒、凝固形成時間 (CFT) 秒、最大凝固形成 (mm) の値が報告されます。
他の：TF トリガーを使用した PRP でのトロンビン生成アッセイ (TGA)

TGA (単一測定)

  1. 以下がウェルに追加されます。

    • 20μLのPRP試薬
    • 80 μL のスパイク PRP (100 G/L で 600 μL/患者)
    • 20μL FluCa
  2. トロンビン活性対時間の値および派生パラメータ（以下を含む）。 ラグタイム (分)、ピークまでの時間 (分)、ピークまでの時間 (分)、ETP (任意単位) がレポートされます。
他の：In vitro での血栓の誘発とその溶解のための試薬を使用した PRP の全体的な線溶能力
In vitro での血栓の誘発 (トロンビンおよびカルシウム) およびその溶解 (組織プラスミノーゲン活性化因子 (t-PA)) のための試薬を使用した、100 μL の PRP (250 G/L) における全体的な線維素溶解能力 (溶解タイマー)。 合計約 1 mL の PRP 溶解時間 (分)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GT患者の主な出血治療選択肢と比較したコンシズマブ併用の効果
時間枠：封入時のワンポイント

サンプルは、インビトロの止血能力の測定によって分析されます。

  • 組織因子とコラーゲンでコーティングされたマイクロ流体フローチャンバー内での流れ（2000 s-1）下での全血における凝固形成。 曲線下面積 (任意単位)、オクルージョン開始時間 (分)、オクルージョン時間 (分) の値が報告されます。
  • トロンボエラストメトリーによって測定された血栓形成時の PRP 粘弾性変化。 凝固時間 (秒)、凝固形成時間 (秒)、最大凝固形成 (mm) の値が報告されます。
  • 組織因子トリガーを使用した PRP におけるトロンビン生成アッセイ。 トロンビン活性対時間の値および派生パラメータ（以下を含む）。 ラグタイム (分)、ピークまでの時間 (分)、ピークまでの時間 (分)、ETP (任意単位) がレポートされます。
  • インビトロでの血栓の誘発とその溶解のための試薬を使用した全血中の全体的な線溶能力 (溶解タイマー、分単位)
封入時のワンポイント

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Bordeaux

捜査官

  • 主任研究者：Mathieu FIORE、University Hospital, Bordeaux

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月6日

一次修了 (実際)

2023年7月17日

研究の完了 (実際)

2023年7月17日

試験登録日

最初に提出

2023年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月30日

最初の投稿 (実際)

2024年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月21日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (その他の識別子：ANSM)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する