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使用 Concizumab 靶向 TFPI 改善 Glanzmann 血小板无力患者的止血：一项体外研究 (GLAT)

2024年1月30日 更新者：University Hospital, Bordeaux

血小板无力症是一种罕见的遗传性疾病，由血小板表面的主要受体整合素 αIIbβ3 或 GPIIb-IIIa 缺失或功能障碍引起。

血小板表面缺乏这种蛋白质，不再允许这些血细胞彼此结合。 这种结合对应于血小板聚集的过程。

一般来说，局部措施将控制鼻腔和浅表出血，而血小板输注则用于控制或预防危及生命的情况。

这种治疗的主要并发症是存在产生针对缺失蛋白的抗 αIIbβ3 抗体的风险，并且血小板输注疗法可能变得无效。

激活的重组因子 VII (rFVIIa) 为产生此类抗体的 GT 患者提供了另一种治疗方法。 但该疗法疗效持续时间短，需要每2～3小时重复静脉给药一次。

有一种新疗法Concizumab尚未上市。 该治疗作用于 TFPI（组织因子途径抑制剂）。 TFPI 是一种体内天然存在的蛋白质，可防止血细胞相互结合。

Concizumab 通过阻断 TFPI 发挥作用，从而实现充分凝血以防止出血。

这种治疗可以取代重组激活因子 VII (rFVIIa)，因为它具有药效持续时间更长（约 3 天）的优点，并且是皮下给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是体外研究。 治疗方法将通过血液样本进行测试。 这将使我们能够在体外评估 Concizumab 与血小板输注和重组活化因子 VII (rFVIIa) 的常规治疗相比恢复凝血的能力。

这是一项在波尔多大学医院进行的单中心研究，其中包括 10 名患有格兰茨曼血小板无力症的患者和 10 名健康捐赠者，为期 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

格兰兹曼血小板无力组：

  • 患者年龄≥18岁
  • 明确诊断为格兰茨曼血小板无力症 (GT) 的患者，无论疾病的亚型如何
  • 社会保障计划的关联人或受益人。
  • 由参与者和研究者签署的自由、知情和书面同意书（最迟在纳入当天和研究要求的任何检查之前）

控制组：

  • 健康捐献者≥18岁
  • 健康供者，无出血性蚂蚁血栓病史
  • 人员不应在调查人员的部门工作。
  • 社会保障计划的关联人或受益人
  • 由参与者和研究者签署的自由、知情和书面同意书（最迟在纳入当天和研究要求的任何检查之前）

排除标准：

对于这两个患者组：

  • 过去 10 天内服用过阿司匹林或非类固醇类抗炎药物的患者
  • 过去7天内接受过血小板输注或重组活化VII因子止血治疗的患者
  • 进入本方案后 30 天内参加另一项涉及药物的介入研究的患者
  • 精神、社会或行为状况被判定与遵守协议不相符
  • 受法律保护的成年人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：格兰兹曼血小板无力集团
明确诊断为格兰兹曼血小板无力症的患者，无论疾病的亚型如何
其他：全血在涂有组织因子和胶原蛋白的微流体流动室中流动时形成凝块

TTAS（单次测量）

全血在涂有组织因子和胶原蛋白的微流体流动室（带有 AR 芯片的 T-TAS）中在流动（2000 s-1）下形成凝块

  1. 每个点 500 µL 全血；
  2. 每个条件7分；
  3. 每个患者或健康受试者大约需要 4 mL 全血；
  4. 将报告曲线下面积（任意单位）、遮挡开始时间（分钟）、遮挡时间（分钟）的值。
其他：：使用 RoTEM 通过血栓弹力测定法测量凝块形成情况下 PRP 粘弹性的变化

ROTEM（单次测量）

  1. 将添加 ROTEM 杯子

    • 20 µL 钙试剂 (STARTEM)
    • 添加 20 µL 2,940 倍预稀释的 r-ExTEM 试剂（相对于杯中的 340 µL 稀释 50,000 倍）
    • 300 µL 加标 PRP，浓度为 250 G/L（2.5 mL PRP/患者）
  2. 将报告凝血时间值（CT 秒、凝块形成时间 (CFT) 秒、最大凝块形成 (mm)）。
其他：使用 TF 触发器在 PRP 中进行凝血酶生成测定 (TGA)

TGA（单次测量）

  1. 以下内容将添加到井中：

    • 20 uL PRP 试剂
    • 80 uL 加标 PRP（600 µL/患者，100 G/L）
    • 20 uL 氟钙
  2. 凝血酶活性值与时间的关系以及导出的参数，包括。 将报告滞后时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、ETP（任意单位）。
其他：使用试剂体外触发凝块及其溶解的 PRP 的整体纤溶能力
使用体外触发凝块（凝血酶和钙）及其裂解（组织纤溶酶原激活剂 (t-PA) 的试剂）测定 100 µL PRP (250 G/L) 中的总体纤溶能力（裂解计时器）。 总裂解时间约为 1 mL 的 PRP（以分钟为单位）
其他：康珠单抗
凝血酶生成测定 (TGA)、微芯片流室测定（T-TAS、旋转血栓弹力测定和整体纤溶能力），以研究和比较混合 concizumab（200、1000 和 4000 ng/mL）与主要出血治疗方案对人体的影响与GT
有源比较器：健康的捐献者
无出血性蚂蚁血栓病史的健康捐献者
其他：全血在涂有组织因子和胶原蛋白的微流体流动室中流动时形成凝块

TTAS（单次测量）

全血在涂有组织因子和胶原蛋白的微流体流动室（带有 AR 芯片的 T-TAS）中在流动（2000 s-1）下形成凝块

  1. 每个点 500 µL 全血；
  2. 每个条件7分；
  3. 每个患者或健康受试者大约需要 4 mL 全血；
  4. 将报告曲线下面积（任意单位）、遮挡开始时间（分钟）、遮挡时间（分钟）的值。
其他：：使用 RoTEM 通过血栓弹力测定法测量凝块形成情况下 PRP 粘弹性的变化

ROTEM（单次测量）

  1. 将添加 ROTEM 杯子

    • 20 µL 钙试剂 (STARTEM)
    • 添加 20 µL 2,940 倍预稀释的 r-ExTEM 试剂（相对于杯中的 340 µL 稀释 50,000 倍）
    • 300 µL 加标 PRP，浓度为 250 G/L（2.5 mL PRP/患者）
  2. 将报告凝血时间值（CT 秒、凝块形成时间 (CFT) 秒、最大凝块形成 (mm)）。
其他：使用 TF 触发器在 PRP 中进行凝血酶生成测定 (TGA)

TGA（单次测量）

  1. 以下内容将添加到井中：

    • 20 uL PRP 试剂
    • 80 uL 加标 PRP（600 µL/患者，100 G/L）
    • 20 uL 氟钙
  2. 凝血酶活性值与时间的关系以及导出的参数，包括。 将报告滞后时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、ETP（任意单位）。
其他：使用试剂体外触发凝块及其溶解的 PRP 的整体纤溶能力
使用体外触发凝块（凝血酶和钙）及其裂解（组织纤溶酶原激活剂 (t-PA) 的试剂）测定 100 µL PRP (250 G/L) 中的总体纤溶能力（裂解计时器）。 总裂解时间约为 1 mL 的 PRP（以分钟为单位）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
混合 concizumab 与主要出血治疗方案对 GT 患者的影响
大体时间：包含一点

将通过测量体外止血能力来分析样品：

  • 在涂有组织因子和胶原蛋白的微流体流动室中，全血在流动（2000 s-1）下形成凝块。 将报告曲线下面积（任意单位）、遮挡开始时间（分钟）、遮挡时间（分钟）的值
  • 通过血栓弹力测定法测量凝块形成下 PRP 粘弹性的变化。 将报告凝块时间（秒）、凝块形成时间（秒）、最大凝块形成（毫米）的值
  • 使用组织因子触发在 PRP 中进行凝血酶生成测定。 凝血酶活性值与时间的关系以及导出的参数，包括。 将报告滞后时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、到达峰值时间（分钟）、ETP（任意单位）
  • 使用体外触发凝块及其溶解的试剂测定全血中的整体纤溶能力（以分钟为单位的溶解计时器）
包含一点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Bordeaux

调查人员

  • 首席研究员：Mathieu FIORE、University Hospital, Bordeaux

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月6日

初级完成 (实际的)

2023年7月17日

研究完成 (实际的)

2023年7月17日

研究注册日期

首次提交

2023年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月30日

首次发布 (实际的)

2024年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月30日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHUBX 2021/44

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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