Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Visando TFPI com Concizumabe para melhorar a hemostasia em pacientes com trombastenia de Glanzmann: um estudo in vitro (GLAT)

21 de maio de 2026 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

A trombastenia de Glanzmann é uma doença genética rara causada pela ausência ou disfunção do principal receptor presente na superfície das plaquetas, a integrina αIIbβ3 ou GPIIb-IIIa.

A falta desta proteína na superfície das plaquetas não permite mais que estas células sanguíneas se liguem umas às outras. Esta ligação corresponde ao processo de agregação plaquetária.

Geralmente, as medidas locais controlam o sangramento nasal e superficial, enquanto as transfusões de plaquetas são usadas para controlar ou prevenir riscos de vida.

A principal complicação deste tratamento é o risco de desenvolvimento de anticorpos anti-αIIbβ3 direcionados contra a proteína ausente e a terapia de transfusão de plaquetas pode tornar-se ineficaz.

O fator VII recombinante ativado (rFVIIa) fornece um tratamento alternativo para pacientes com GT que desenvolvem tais anticorpos. No entanto, esta terapia tem eficácia de curta duração, necessitando de administrações intravenosas repetidas a cada 2 a 3 horas.

Existe um novo tratamento, o Concizumab, que ainda não foi comercializado. Este tratamento atua sobre o TFPI (inibidor da via do fator tecidual). TFPI é uma proteína que ocorre naturalmente no corpo e impede que as células sanguíneas se liguem umas às outras.

O concizumabe atua bloqueando o TFPI, o que pode permitir coagulação suficiente para prevenir sangramento.

Este tratamento poderia substituir o fator VII ativado recombinante (rFVIIa) porque tem a vantagem de uma duração de eficácia muito mais longa (cerca de 3 dias) e é administrado por via subcutânea.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Esta é uma pesquisa in vitro. O tratamento será testado em amostras de sangue. Isso nos permitirá avaliar in vitro a capacidade do Concizumabe de restaurar a coagulação em comparação com os tratamentos usuais de transfusões de plaquetas e fator VII ativado recombinante (rFVIIa).

Este é um estudo unicêntrico realizado no Hospital Universitário de Bordeaux, que incluiu 10 pacientes com trombastenia de Glanzmann e 10 doadores saudáveis ​​durante um período de 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Grupo de Trombastenia Glanzmann:

  • Paciente ≥18 anos
  • Paciente com diagnóstico claro de Trombastenia de Glanzmann (GT), qualquer que seja o subtipo da doença
  • Pessoa filiada ou beneficiária de um regime de segurança social.
  • Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (no máximo no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa)

Grupo de controle:

  • Doador saudável ≥ 18 anos
  • Doador saudável, sem histórico médico hemorrágico e trombótico
  • A pessoa não deve trabalhar no departamento do investigador.
  • Pessoa inscrita ou beneficiária de um regime de segurança social
  • Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (no máximo no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa)

Critério de exclusão:

Para ambos os grupos de pacientes:

  • Paciente que tomou aspirina ou medicamento anti-inflamatório não esteróide nos últimos 10 dias
  • Paciente que recebeu transfusão de plaquetas ou tratamento hemostático com fator VII ativado recombinante nos últimos 7 dias
  • Paciente que participou de outro estudo intervencionista envolvendo um medicamento dentro de 30 dias após a entrada neste protocolo
  • Condição psiquiátrica, social ou comportamental considerada incompatível com o respeito do protocolo
  • Adulto protegido pela lei

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Trombastenia Glanzmann
Paciente com diagnóstico claro de Trombastenia de Glanzmann, qualquer que seja o subtipo da doença
Outro: Formação de coágulos no sangue total sob fluxo em uma câmara de fluxo microfluídico revestida com fator tecidual e colágeno

TTAS (medições únicas)

Formação de coágulos no sangue total sob fluxo (2000 s-1) em uma câmara de fluxo microfluídico revestida com fator tecidual e colágeno (T-TAS com chip AR)

  1. 500 µL de sangue total para cada ponto;
  2. 7 pontos para cada condição;
  3. Serão necessários cerca de 4 mL de sangue total para cada paciente ou sujeito saudável;
  4. Serão relatados valores para área sob a curva (unidade aritrária), tempo de início da oclusão (min), tempo de oclusão (min.).
Outro: : Alterações viscoelásticas do PRP sob formação de coágulos medidas por tromboelastometria usando RoTEM

ROTEM (medições únicas)

  1. Copos ROTEM serão adicionados

    • 20 µL de reagente de cálcio (STARTEM)
    • 20 µL de reagente r-ExTEM pré-diluído 2.940 vezes (diluição de 50.000 vezes em relação a 340 µL no copo) adicionados
    • 300 µL de PRP enriquecido a 250 G/L (2,5 mL de PRP/paciente)
  2. Valores para tempo de coágulo (CT seg, tempo de formação de coágulo (CFT) seg, formação máxima de coágulo (mm) serão relatados.
Outro: Ensaio de geração de trombina (TGA) em PRP usando gatilho TF

TGA (medições únicas)

  1. O seguinte será adicionado ao poço:

    • 20 uL de reagente PRP
    • 80 uL de PRP enriquecido (600 µL/paciente a 100 G/L)
    • 20 uL de FluCa
  2. Valores para atividade da trombina versus tempo e parâmetros derivados incl. tempo de atraso (min), tempo até o pico (min), tempo até o pico (min), ETP (unidade arbitrária) serão relatados.
Outro: Capacidade fibrinolítica global em PRP utilizando reagentes para desencadeamento in vitro do coágulo e sua lise
Capacidade fibrinolítica global (Timer de Lise) em 100 µL de PRP (250 G/L) utilizando reagentes para desencadeamento in vitro do coágulo (trombina e cálcio) e sua lise (ativador de plasminogênio tecidual (t-PA). Cerca de 1 mL de PRP no tempo total de lise em min
Outro: Concizumabe
Ensaio de geração de trombina (TGA), ensaio de câmara de fluxo de microchip (T-TAS, tromboelastometria rotacional e capacidade fibrinolítica global para investigar e comparar os efeitos da mistura de concizumabe (200, 1.000 e 4.000 ng/mL) com as principais opções de tratamento de sangramento para pessoas com GT
Comparador Ativo: Doadores saudáveis
Doador saudável sem histórico médico hemorrágico e trombótico
Outro: Formação de coágulos no sangue total sob fluxo em uma câmara de fluxo microfluídico revestida com fator tecidual e colágeno

TTAS (medições únicas)

Formação de coágulos no sangue total sob fluxo (2000 s-1) em uma câmara de fluxo microfluídico revestida com fator tecidual e colágeno (T-TAS com chip AR)

  1. 500 µL de sangue total para cada ponto;
  2. 7 pontos para cada condição;
  3. Serão necessários cerca de 4 mL de sangue total para cada paciente ou sujeito saudável;
  4. Serão relatados valores para área sob a curva (unidade aritrária), tempo de início da oclusão (min), tempo de oclusão (min.).
Outro: : Alterações viscoelásticas do PRP sob formação de coágulos medidas por tromboelastometria usando RoTEM

ROTEM (medições únicas)

  1. Copos ROTEM serão adicionados

    • 20 µL de reagente de cálcio (STARTEM)
    • 20 µL de reagente r-ExTEM pré-diluído 2.940 vezes (diluição de 50.000 vezes em relação a 340 µL no copo) adicionados
    • 300 µL de PRP enriquecido a 250 G/L (2,5 mL de PRP/paciente)
  2. Valores para tempo de coágulo (CT seg, tempo de formação de coágulo (CFT) seg, formação máxima de coágulo (mm) serão relatados.
Outro: Ensaio de geração de trombina (TGA) em PRP usando gatilho TF

TGA (medições únicas)

  1. O seguinte será adicionado ao poço:

    • 20 uL de reagente PRP
    • 80 uL de PRP enriquecido (600 µL/paciente a 100 G/L)
    • 20 uL de FluCa
  2. Valores para atividade da trombina versus tempo e parâmetros derivados incl. tempo de atraso (min), tempo até o pico (min), tempo até o pico (min), ETP (unidade arbitrária) serão relatados.
Outro: Capacidade fibrinolítica global em PRP utilizando reagentes para desencadeamento in vitro do coágulo e sua lise
Capacidade fibrinolítica global (Timer de Lise) em 100 µL de PRP (250 G/L) utilizando reagentes para desencadeamento in vitro do coágulo (trombina e cálcio) e sua lise (ativador de plasminogênio tecidual (t-PA). Cerca de 1 mL de PRP no tempo total de lise em min

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos da mistura de concizumabe em comparação com as principais opções de tratamento de sangramento para pessoas com GT
Prazo: Um ponto na inclusão

As amostras serão analisadas por medição da capacidade hemostática in vitro:

  • Formação de coágulos no sangue total sob fluxo (2000 s-1) em uma câmara de fluxo microfluídica revestida com fator tecidual e colágeno. Valores para área sob a curva (unidade aritrária), tempo de início de oclusão (min), tempo de oclusão (min.) serão relatados
  • Alterações viscoelásticas do PRP sob formação de coágulos medidas por tromboelastometria. Valores para tempo de coágulo (seg), tempo de formação de coágulo (seg), formação máxima de coágulo (mm) serão relatados
  • Ensaio de geração de trombina em PRP usando gatilho de fator tecidual. Valores para atividade da trombina versus tempo e parâmetros derivados incl. tempo de atraso (min.), tempo até o pico (min), tempo até o pico (min), ETP (unidade arbitrária) serão relatados
  • Capacidade fibrinolítica global (temporizador de lise em minutos) em sangue total utilizando reagentes para desencadeamento in vitro do coágulo e sua lise
Um ponto na inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Investigadores

  • Investigador principal: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de abril de 2023

Conclusão Primária (Real)

17 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

17 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

31 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (Outro identificador: ANSM)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever