Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Targeting von TFPI mit Concizumab zur Verbesserung der Hämostase bei Glanzmann-Thrombasthenie-Patienten: eine In-vitro-Studie (GLAT)

21. Mai 2026 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux

Glanzmann-Thrombasthenie ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch das Fehlen oder die Funktionsstörung des Hauptrezeptors auf der Oberfläche von Blutplättchen, Integrin αIIbβ3 oder GPIIb-IIIa, verursacht wird.

Das Fehlen dieses Proteins auf der Oberfläche der Blutplättchen ermöglicht es diesen Blutzellen nicht mehr, sich aneinander zu binden. Diese Bindung entspricht dem Prozess der Blutplättchenaggregation.

Im Allgemeinen können lokale Maßnahmen Nasen- und oberflächliche Blutungen kontrollieren, während Blutplättchentransfusionen zur Kontrolle oder Vorbeugung lebensbedrohlicher Blutungen eingesetzt werden.

Die Hauptkomplikation dieser Behandlung ist das Risiko der Entwicklung von Anti-αIIbβ3-Antikörpern, die gegen das fehlende Protein gerichtet sind, und die Thrombozytentransfusionstherapie kann unwirksam werden.

Aktivierter rekombinanter Faktor VII (rFVIIa) bietet eine alternative Behandlung für GT-Patienten, die solche Antikörper entwickeln. Die Wirksamkeit dieser Therapie ist jedoch nur von kurzer Dauer und erfordert wiederholte intravenöse Verabreichungen alle 2 bis 3 Stunden.

Es gibt eine neue Behandlung, Concizumab, die noch nicht vermarktet wurde. Diese Behandlung wirkt auf TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor). TFPI ist ein Protein, das natürlicherweise im Körper vorkommt und die Bindung von Blutzellen aneinander verhindert.

Concizumab wirkt, indem es TFPI blockiert, was eine ausreichende Gerinnung ermöglichen kann, um Blutungen zu verhindern.

Diese Behandlung könnte den rekombinanten aktivierten Faktor VII (rFVIIa) ersetzen, da sie den Vorteil einer viel längeren Wirksamkeitsdauer (ca. 3 Tage) hat und subkutan verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist In-vitro-Forschung. Die Behandlung wird anhand von Blutproben getestet. Dies wird es uns ermöglichen, in vitro die Fähigkeit von Concizumab zur Wiederherstellung der Gerinnung im Vergleich zu den üblichen Behandlungen mit Blutplättchentransfusionen und rekombinantem aktiviertem Faktor VII (rFVIIa) zu bewerten.

Hierbei handelt es sich um eine am Universitätskrankenhaus Bordeaux durchgeführte Single-Center-Studie, an der über einen Zeitraum von 12 Monaten zehn Patienten mit Glanzmann-Thrombasthenie und zehn gesunde Spender teilnahmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Glanzmann Thrombasthenie-Gruppe:

  • Patient ≥18 Jahre alt
  • Patient mit der eindeutigen Diagnose Glanzmann-Thrombasthenie (GT), unabhängig vom Subtyp der Erkrankung
  • Verbundene Person oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems.
  • Kostenlose, informierte und schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vom Teilnehmer und dem Prüfer (spätestens am Tag der Aufnahme und vor jeder für die Forschung erforderlichen Untersuchung)

Kontrollgruppe:

  • Gesunder Spender ≥ 18 Jahre alt
  • Gesunder Spender ohne hämorrhagische und thrombotische Vorgeschichte
  • Die Person sollte nicht in der Abteilung des Ermittlers arbeiten.
  • Angeschlossene Person oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems
  • Kostenlose, informierte und schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vom Teilnehmer und dem Prüfer (spätestens am Tag der Aufnahme und vor jeder für die Forschung erforderlichen Untersuchung)

Ausschlusskriterien:

Für beide Patientengruppen:

  • Patient, der in den letzten 10 Tagen Aspirin oder ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament eingenommen hat
  • Patient, der innerhalb der letzten 7 Tage eine Blutplättchentransfusion oder eine hämostatische Behandlung mit rekombinantem aktiviertem Faktor VII erhalten hat
  • Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach Eingabe dieses Protokolls an einer anderen Interventionsstudie mit einem Medikament teilgenommen hat
  • Psychiatrischer, sozialer oder verhaltensbezogener Zustand, der als nicht mit der Einhaltung des Protokolls vereinbar beurteilt wird
  • Erwachsener gesetzlich geschützt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Glanzmann Thrombasthenie-Gruppe
Patient mit einer eindeutigen Diagnose einer Glanzmann-Thrombasthenie, unabhängig vom Subtyp der Erkrankung
Sonstiges: Gerinnselbildung im Vollblut, das in einer mikrofluidischen Flusskammer fließt, die mit Gewebefaktor und Kollagen beschichtet ist

TTAS (Einzelmessungen)

Gerinnselbildung in Vollblut unter Fluss (2000 s-1) in einer mikrofluidischen Flusskammer, die mit Gewebefaktor und Kollagen beschichtet ist (T-TAS mit AR-Chip)

  1. 500 µL Vollblut für jeden Punkt;
  2. 7 Punkte für jede Bedingung;
  3. Für jeden Patienten oder gesunden Probanden werden etwa 4 ml Vollblut benötigt;
  4. Es werden Werte für die Fläche unter der Kurve (arithrische Einheit), die Startzeit der Okklusion (Min.) und die Okklusionszeit (Min.) angezeigt.
Sonstiges: : Viskoelastische PRP-Veränderungen unter Gerinnselbildung, gemessen durch Thromboelastometrie mit RoTEM

ROTEM (Einzelmessungen)

  1. ROTEM-Becher werden hinzugefügt

    • 20 µL Calciumreagenz (STARTEM)
    • 20 µL 2.940-fach vorverdünntes r-ExTEM-Reagenz (50.000-fache Verdünnung relativ zu 340 µL im Becher) hinzugefügt
    • 300 µL versetztes PRP mit 250 G/L (2,5 ml PRP/Patient)
  2. Es werden Werte für die Gerinnungszeit (CT Sek.), die Gerinnselbildungszeit (CFT) Sek. und die maximale Gerinnselbildung (mm) angegeben.
Sonstiges: Thrombin Generation Assay (TGA) in PRP mit TF-Trigger

TGA (Einzelmessungen)

  1. Folgendes wird gut hinzugefügt:

    • 20 µL PRP-Reagenz
    • 80 µL versetztes PRP (600 µL/Patient bei 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Werte für die Thrombinaktivität über der Zeit und die daraus abgeleiteten Parameter inkl. Verzögerungszeit (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.) und ETP (beliebige Einheit) werden gemeldet.
Sonstiges: Globale fibrinolytische Kapazität bei PRP unter Verwendung von Reagenzien zur In-vitro-Auslösung des Gerinnsels und seiner Lyse
Globale fibrinolytische Kapazität (Lyse-Timer) in 100 µL PRP (250 G/L) unter Verwendung von Reagenzien zur In-vitro-Auslösung des Gerinnsels (Thrombin und Kalzium) und seiner Lyse (Gewebe-Plasminogenaktivator (t-PA). Insgesamt ca. 1 ml PRP. Lysezeit in Min
Sonstiges: Concizumab
Thrombin-Generation-Assay (TGA), Mikrochip-Durchflusskammer-Assay (T-TAS, Rotationsthromboelastometrie und globale fibrinolytische Kapazität) zur Untersuchung und zum Vergleich der Auswirkungen der Mischung von Concizumab (200, 1000 und 4000 ng/ml) mit den wichtigsten Blutungsbehandlungsoptionen für Personen mit GT
Aktiver Komparator: Gesunde Spender
Gesunder Spender ohne hämorrhagische und thrombotische Vorgeschichte
Sonstiges: Gerinnselbildung im Vollblut, das in einer mikrofluidischen Flusskammer fließt, die mit Gewebefaktor und Kollagen beschichtet ist

TTAS (Einzelmessungen)

Gerinnselbildung in Vollblut unter Fluss (2000 s-1) in einer mikrofluidischen Flusskammer, die mit Gewebefaktor und Kollagen beschichtet ist (T-TAS mit AR-Chip)

  1. 500 µL Vollblut für jeden Punkt;
  2. 7 Punkte für jede Bedingung;
  3. Für jeden Patienten oder gesunden Probanden werden etwa 4 ml Vollblut benötigt;
  4. Es werden Werte für die Fläche unter der Kurve (arithrische Einheit), die Startzeit der Okklusion (Min.) und die Okklusionszeit (Min.) angezeigt.
Sonstiges: : Viskoelastische PRP-Veränderungen unter Gerinnselbildung, gemessen durch Thromboelastometrie mit RoTEM

ROTEM (Einzelmessungen)

  1. ROTEM-Becher werden hinzugefügt

    • 20 µL Calciumreagenz (STARTEM)
    • 20 µL 2.940-fach vorverdünntes r-ExTEM-Reagenz (50.000-fache Verdünnung relativ zu 340 µL im Becher) hinzugefügt
    • 300 µL versetztes PRP mit 250 G/L (2,5 ml PRP/Patient)
  2. Es werden Werte für die Gerinnungszeit (CT Sek.), die Gerinnselbildungszeit (CFT) Sek. und die maximale Gerinnselbildung (mm) angegeben.
Sonstiges: Thrombin Generation Assay (TGA) in PRP mit TF-Trigger

TGA (Einzelmessungen)

  1. Folgendes wird gut hinzugefügt:

    • 20 µL PRP-Reagenz
    • 80 µL versetztes PRP (600 µL/Patient bei 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Werte für die Thrombinaktivität über der Zeit und die daraus abgeleiteten Parameter inkl. Verzögerungszeit (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.) und ETP (beliebige Einheit) werden gemeldet.
Sonstiges: Globale fibrinolytische Kapazität bei PRP unter Verwendung von Reagenzien zur In-vitro-Auslösung des Gerinnsels und seiner Lyse
Globale fibrinolytische Kapazität (Lyse-Timer) in 100 µL PRP (250 G/L) unter Verwendung von Reagenzien zur In-vitro-Auslösung des Gerinnsels (Thrombin und Kalzium) und seiner Lyse (Gewebe-Plasminogenaktivator (t-PA). Insgesamt ca. 1 ml PRP. Lysezeit in Min

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkungen der Kombination von Concizumab im Vergleich zu den wichtigsten Blutungsbehandlungsoptionen für Personen mit GT
Zeitfenster: Ein Punkt zur Aufnahme

Die Proben werden durch Messung der hämostatischen In-vitro-Kapazität analysiert:

  • Gerinnselbildung in Vollblut unter Durchfluss (2000 s-1) in einer mikrofluidischen Flusskammer, die mit Gewebefaktor und Kollagen beschichtet ist. Es werden Werte für die Fläche unter der Kurve (arithrische Einheit), die Startzeit der Okklusion (Min.) und die Okklusionszeit (Min.) angezeigt
  • Viskoelastische PRP-Veränderungen unter Gerinnselbildung, gemessen durch Thromboelastometrie. Es werden Werte für die Gerinnungszeit (Sek.), die Gerinnselbildungszeit (Sek.) und die maximale Gerinnselbildung (mm) angegeben
  • Thrombin-Erzeugungsassay in PRP unter Verwendung eines Gewebefaktor-Triggers. Werte für die Thrombinaktivität über der Zeit und die daraus abgeleiteten Parameter inkl. Verzögerungszeit (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.), Zeit bis zum Spitzenwert (Min.), ETP (beliebige Einheit) werden gemeldet
  • Globale fibrinolytische Kapazität (Lyse-Timer in Min.) im Vollblut unter Verwendung von Reagenzien zur In-vitro-Auslösung des Gerinnsels und seiner Lyse
Ein Punkt zur Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Ermittler

  • Hauptermittler: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. April 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren