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Mirare al TFPI con Concizumab per migliorare l'emostasi nei pazienti con trombastenia di Glanzmann: uno studio in vitro (GLAT)

21 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

La tromboastenia di Glanzmann è una malattia genetica rara causata dall'assenza o dalla disfunzione del principale recettore presente sulla superficie delle piastrine, l'integrina αIIbβ3 o GPIIb-IIIa.

La mancanza di questa proteina sulla superficie delle piastrine non consente più a queste cellule del sangue di legarsi tra loro. Questo legame corrisponde al processo di aggregazione piastrinica.

Generalmente, le misure locali controllano il sanguinamento nasale e superficiale mentre le trasfusioni di piastrine vengono utilizzate per controllare o prevenire situazioni pericolose per la vita.

La principale complicazione di questo trattamento è il rischio di sviluppare anticorpi anti-αIIbβ3 diretti contro le proteine ​​assenti e la terapia trasfusionale piastrinica può diventare inefficace.

Il fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa) fornisce un trattamento alternativo per i pazienti affetti da GT che sviluppano tali anticorpi. Tuttavia, questa terapia ha una breve durata di efficacia e richiede somministrazioni endovenose ripetute ogni 2 o 3 ore.

Esiste un nuovo trattamento, Concizumab, che non è stato ancora commercializzato. Questo trattamento agisce sul TFPI (inibitore della via del fattore tissutale). Il TFPI è una proteina presente naturalmente nel corpo e impedisce alle cellule del sangue di legarsi tra loro.

Concizumab agisce bloccando il TFPI, che può consentire una coagulazione sufficiente per prevenire il sanguinamento.

Questo trattamento potrebbe sostituire il fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa) perché ha il vantaggio di una durata di efficacia molto più lunga (circa 3 giorni) e viene somministrato per via sottocutanea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa è la ricerca in vitro. Il trattamento sarà testato su campioni di sangue. Ciò consentirà di valutare in vitro la capacità di Concizumab di ripristinare la coagulazione rispetto ai trattamenti abituali di trasfusioni di piastrine e di fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa).

Si tratta di uno studio monocentrico condotto presso l'Ospedale universitario di Bordeaux, che ha coinvolto 10 pazienti affetti da tromboastenia di Glanzmann e 10 donatori sani per un periodo di 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo Trombastenia di Glanzmann:

  • Paziente ≥18 anni
  • Paziente con diagnosi chiara di Trombastenia di Glanzmann (GT), qualunque sia il sottotipo della malattia
  • Persona affiliata o beneficiaria di un regime di previdenza sociale.
  • Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dal ricercatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca)

Gruppo di controllo:

  • Donatore sano ≥ 18 anni
  • Donatore sano, senza storia clinica di episodi emorragici o trombotici
  • La persona non dovrebbe lavorare nel dipartimento dell'investigatore.
  • Persona affiliata o beneficiaria di un regime di previdenza sociale
  • Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dal ricercatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca)

Criteri di esclusione:

Per entrambi i gruppi di pazienti:

  • Paziente che ha assunto aspirina o un farmaco antinfiammatorio non steroideo negli ultimi 10 giorni
  • Paziente che ha ricevuto una trasfusione di piastrine o un trattamento emostatico con fattore VII attivato ricombinante nei 7 giorni precedenti
  • Paziente che ha partecipato a un altro studio interventistico che coinvolgeva un farmaco entro 30 giorni dall'ingresso in questo protocollo
  • Condizione psichiatrica, sociale o comportamentale giudicata non compatibile con il rispetto del protocollo
  • Adulto tutelato dalla legge

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Trombastenia di Glanzmann
Paziente con una diagnosi chiara di Trombastenia di Glanzmann, qualunque sia il sottotipo della malattia
Altro: Formazione di coaguli nel sangue intero sottoposto a flusso in una camera di flusso microfluidica rivestita con fattore tissutale e collagene

TTAS (misure singole)

Formazione di coaguli nel sangue intero sotto flusso (2000 s-1) in una camera a flusso microfluidico rivestita con fattore tissutale e collagene (T-TAS con chip AR)

  1. 500 µL di sangue intero per ogni punto;
  2. 7 punti per ogni condizione;
  3. Per ogni paziente o soggetto sano saranno necessari circa 4 mL di sangue intero;
  4. Verranno riportati i valori per l'area sotto la curva (unità arbitraria), il tempo di inizio dell'occlusione (min), il tempo di occlusione (min.).
Altro: : Cambiamenti viscoelastici del PRP durante la formazione di coaguli misurati mediante tromboelastometria utilizzando RoTEM

ROTEM (misure singole)

  1. Verranno aggiunte le tazze ROTEM

    • 20 µL di reagente calcio (STARTEM)
    • Aggiunti 20 µl di reagente r-ExTEM prediluito 2.940 volte (diluizione 50.000 volte relativa a 340 µl nella coppetta)
    • 300 µl di PRP arricchito a 250 G/l (2,5 ml di PRP/paziente)
  2. Verranno riportati i valori per il tempo di coagulazione (CT sec, tempo di formazione del coagulo (CFT) sec, formazione massima del coagulo (mm).
Altro: Saggio di generazione della trombina (TGA) nel PRP utilizzando il trigger TF

TGA (misure singole)

  1. Verranno aggiunti al pozzo:

    • 20 uL di reagente PRP
    • 80 µL di PRP arricchito (600 µL/paziente a 100 G/L)
    • 20 µl di FluCa
  2. Valori dell'attività della trombina in funzione del tempo e parametri derivati ​​incl. verranno riportati il ​​tempo di ritardo (min), il tempo al picco (min), il tempo al picco (min), l'ETP (unità arbitraria).
Altro: Capacità fibrinolitica globale nel PRP utilizzando reagenti per l'innesco in vitro del coagulo e la sua lisi
Capacità fibrinolitica globale (Lysis Timer) in 100 µL di PRP (250 G/L) utilizzando reagenti per l'innesco in vitro del coagulo (trombina e calcio) e la sua lisi (attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA). Circa 1 ml di PRP nel tempo totale di lisi in min
Altro: Concizumab
Saggio di generazione della trombina (TGA), test in camera a flusso con microchip (T-TAS, tromboelastometria rotazionale e capacità fibrinolitica globale per indagare e confrontare gli effetti della miscelazione di concizumab (200, 1.000 e 4.000 ng/mL) con le principali opzioni di trattamento dell'emorragia nelle persone con GT
Comparatore attivo: Donatori sani
Donatore sano senza storia clinica di episodi emorragici o trombotici
Altro: Formazione di coaguli nel sangue intero sottoposto a flusso in una camera di flusso microfluidica rivestita con fattore tissutale e collagene

TTAS (misure singole)

Formazione di coaguli nel sangue intero sotto flusso (2000 s-1) in una camera a flusso microfluidico rivestita con fattore tissutale e collagene (T-TAS con chip AR)

  1. 500 µL di sangue intero per ogni punto;
  2. 7 punti per ogni condizione;
  3. Per ogni paziente o soggetto sano saranno necessari circa 4 mL di sangue intero;
  4. Verranno riportati i valori per l'area sotto la curva (unità arbitraria), il tempo di inizio dell'occlusione (min), il tempo di occlusione (min.).
Altro: : Cambiamenti viscoelastici del PRP durante la formazione di coaguli misurati mediante tromboelastometria utilizzando RoTEM

ROTEM (misure singole)

  1. Verranno aggiunte le tazze ROTEM

    • 20 µL di reagente calcio (STARTEM)
    • Aggiunti 20 µl di reagente r-ExTEM prediluito 2.940 volte (diluizione 50.000 volte relativa a 340 µl nella coppetta)
    • 300 µl di PRP arricchito a 250 G/l (2,5 ml di PRP/paziente)
  2. Verranno riportati i valori per il tempo di coagulazione (CT sec, tempo di formazione del coagulo (CFT) sec, formazione massima del coagulo (mm).
Altro: Saggio di generazione della trombina (TGA) nel PRP utilizzando il trigger TF

TGA (misure singole)

  1. Verranno aggiunti al pozzo:

    • 20 uL di reagente PRP
    • 80 µL di PRP arricchito (600 µL/paziente a 100 G/L)
    • 20 µl di FluCa
  2. Valori dell'attività della trombina in funzione del tempo e parametri derivati ​​incl. verranno riportati il ​​tempo di ritardo (min), il tempo al picco (min), il tempo al picco (min), l'ETP (unità arbitraria).
Altro: Capacità fibrinolitica globale nel PRP utilizzando reagenti per l'innesco in vitro del coagulo e la sua lisi
Capacità fibrinolitica globale (Lysis Timer) in 100 µL di PRP (250 G/L) utilizzando reagenti per l'innesco in vitro del coagulo (trombina e calcio) e la sua lisi (attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA). Circa 1 ml di PRP nel tempo totale di lisi in min

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti della miscelazione di concizumab rispetto alle principali opzioni di trattamento dell'emorragia per le persone con GT
Lasso di tempo: Un punto per l'inclusione

I campioni verranno analizzati mediante misurazione della capacità emostatica in vitro:

  • Formazione di coaguli nel sangue intero sotto flusso (2000 s-1) in una camera a flusso microfluidico rivestita con fattore tissutale e collagene. Verranno riportati i valori per l'area sotto la curva (unità arbitraria), tempo di inizio occlusione (min), tempo di occlusione (min.)
  • Cambiamenti viscoelastici del PRP durante la formazione di coaguli misurati mediante tromboelastometria. Verranno riportati i valori per il tempo di coagulazione (sec), il tempo di formazione del coagulo (sec), la formazione massima di coagulo (mm).
  • Saggio di generazione della trombina nel PRP utilizzando il fattore tissutale trigger. Valori dell'attività della trombina in funzione del tempo e parametri derivati ​​incl. verranno riportati il ​​tempo di ritardo (min.), il tempo al picco (min), il tempo al picco (min), l'ETP (unità arbitraria)
  • Capacità fibrinolitica globale (Lysis Timer in min) nel sangue intero utilizzando reagenti per l'innesco in vitro del coagulo e la sua lisi
Un punto per l'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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