Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TFPI:n kohdistaminen konsitsumabilla hemostaasin parantamiseen Glanzmannin trombostheniapotilailla: in vitro -tutkimus (GLAT)

torstai 21. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux

Glanzmannin trombosthenia on harvinainen geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa verihiutaleiden pinnalla olevan pääreseptorin, integriini αIIbβ3 tai GPIIb-IIIa, puuttuminen tai toimintahäiriö.

Tämän proteiinin puute verihiutaleiden pinnalla ei enää salli näiden verisolujen sitoutumista toisiinsa. Tämä sitoutuminen vastaa verihiutaleiden aggregaatioprosessia.

Yleensä paikalliset toimenpiteet hallitsevat nenän ja pinnan verenvuotoa, kun taas verihiutaleiden siirtoja käytetään hallitsemaan tai ehkäisemään hengenvaaraa.

Tämän hoidon tärkein komplikaatio on puuttuvaa proteiinia vastaan ​​suunnattujen anti-αIIbβ3-vasta-aineiden kehittymisen riski, ja verihiutaleiden siirtohoito voi tulla tehottomaksi.

Aktivoitu rekombinanttitekijä VII (rFVIIa) tarjoaa vaihtoehtoisen hoidon GT-potilaille, joille kehittyy tällaisia ​​vasta-aineita. Tämän hoidon teho on kuitenkin lyhyt, ja se vaatii toistuvia suonensisäisiä annoksia 2–3 tunnin välein.

On olemassa uusi hoitomuoto, Concitsumab, jota ei ole vielä markkinoitu. Tämä hoito vaikuttaa TFPI:hen (kudostekijäreitin estäjä). TFPI on elimistössä luonnostaan ​​esiintyvä proteiini, joka estää verisoluja sitoutumasta toisiinsa.

Konsitsumabi estää TFPI:n, mikä voi mahdollistaa riittävän hyytymisen verenvuodon estämiseksi.

Tämä hoito voisi korvata rekombinanttiaktivoidun tekijä VII:n (rFVIIa), koska sen etuna on paljon pidempi tehon kesto (noin 3 päivää) ja se annetaan ihonalaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on in vitro -tutkimusta. Hoito testataan verinäytteillä. Tämän avulla voimme arvioida in vitro konsitsumabin kykyä palauttaa hyytymistä verrattuna tavallisiin verihiutaleiden siirtoihin ja yhdistelmä-DNA-tekniikalla aktivoituun tekijä VII:ään (rFVIIa).

Tämä on Bordeaux'n yliopistollisessa sairaalassa tehty yhden keskuksen tutkimus, johon osallistui 10 Glanzmannin trombostheniapotilasta ja 10 tervettä luovuttajaa 12 kuukauden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Glanzmann Thrombasthenia Group:

  • Potilas ≥18-vuotias
  • Potilas, jolla on selkeä diagnoosi Glanzmann Thrombasthenia (GT) taudin alatyypistä riippumatta
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö tai edunsaaja.
  • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta)

Kontrolliryhmä:

  • Terve luovuttaja ≥ 18 vuotta vanha
  • Terve luovuttaja, ilman verenvuotoa ja tromboottista sairaushistoriaa
  • Henkilö ei saa työskennellä tutkijaosastolla.
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö tai edunsaaja
  • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta)

Poissulkemiskriteerit:

Molemmille potilasryhmille:

  • Potilas, joka on ottanut aspiriinia tai ei-steroidista tulehduskipulääkettä viimeisten 10 päivän aikana
  • Potilas, joka on saanut verihiutaleiden siirtoa tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla aktivoitua tekijä VII hemostaattista hoitoa edellisten 7 päivän aikana
  • Potilas, joka osallistui toiseen interventiotutkimukseen, jossa oli lääkeaine, 30 päivän kuluessa tähän protokollaan liittymisestä
  • Psykiatrinen, sosiaalinen tai käyttäytymistila, jonka katsotaan olevan yhteensopimaton pöytäkirjan noudattamisen kanssa
  • Aikuinen on lain suojaama

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Glanzmann Thrombasthenia Group
Potilas, jolla on selkeä diagnoosi Glanzmann Thrombastheniasta riippumatta taudin alatyypistä
Muut: Hyytymän muodostuminen kokoveressä virtauksen alaisena mikrofluidisessa virtauskammiossa, joka on päällystetty kudostekijällä ja kollageenilla

TTAS (yksittäiset mittaukset)

Hyytymien muodostuminen kokoveressä virtauksen alaisena (2000 s-1) mikrofluidivirtauskammiossa, joka on päällystetty kudostekijällä ja kollageenilla (T-TAS AR-sirulla)

  1. 500 µl kokoverta kutakin pistettä kohti;
  2. 7 pistettä jokaisesta ehdosta;
  3. Jokaista potilasta tai tervettä kohdetta kohden tarvitaan noin 4 ml kokoverta;
  4. Arvot käyrän alla olevalle alueelle (artitraarinen yksikkö), tukkeutumisen alkamisaika (min) ja okkluusioaika (min.) raportoidaan.
Muut: : PRP-viskoelastiset muutokset hyytymän muodostuessa mitattuna tromboelastometrialla käyttäen RoTEM-tekniikkaa

ROTEM (yksittäiset mitat)

  1. ROTEM-kupit lisätään

    • 20 µl kalsiumreagenssia (STARTEM)
    • Lisättiin 20 µl 2 940-kertaisesti esilaimennettua r-ExTEM-reagenssia (50 000-kertainen laimennus verrattuna 340 µl:aan kupissa)
    • 300 µl lisättyä PRP:tä 250 G/L:ssa (2,5 ml PRP:tä/potilas)
  2. Hyytymisajan (CT s, hyytymän muodostumisaika (CFT) s, maksimi hyytymän muodostus (mm) arvot raportoidaan.
Muut: Trombiinin muodostusmääritys (TGA) PRP:ssä käyttäen TF-laukaisinta

TGA (yksittäiset mittaukset)

  1. Kaivoon lisätään seuraavaa:

    • 20 ul PRP-reagenssia
    • 80 uL piikki-PRP:tä (600 µl/potilas 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Trombiiniaktiivisuuden arvot ajan funktiona ja johdetut parametrit, mukaan lukien viiveaika (min), aika huippuun (min), aika huippuun (min), ETP (arbitrary Unit) raportoidaan.
Muut: Globaali fibrinolyyttinen kapasiteetti PRP:ssä käyttämällä reagensseja in vitro -hyytymän laukaisemiseen ja sen hajoamiseen
Globaali fibrinolyyttinen kapasiteetti (Lysis Timer) 100 µl:ssa PRP:tä (250 G/L) käyttäen reagensseja in vitro -hyytymän laukaisemiseen (trombiini ja kalsium) ja sen hajoamiseen (kudosplasminogeeniaktivaattori (t-PA). Noin 1 ml PRP:tä kokonaishajotusajassa min
Muut: Konsitsumabi
Trombiinin muodostumismääritys (TGA), mikrosiruvirtauskammiomääritys (T-TAS, rotaatiotromboelastometria ja globaali fibrinolyyttinen kyky tutkia ja vertailla konsitsumabin (200, 1000 ja 4000 ng/ml) sekoittamisen vaikutuksia tärkeimpiin henkilöiden verenvuodon hoitovaihtoehtoihin GT:n kanssa
Active Comparator: Terveet luovuttajat
Terve luovuttaja, jolla ei ole verenvuotoa ja tromboottista sairaushistoriaa
Muut: Hyytymän muodostuminen kokoveressä virtauksen alaisena mikrofluidisessa virtauskammiossa, joka on päällystetty kudostekijällä ja kollageenilla

TTAS (yksittäiset mittaukset)

Hyytymien muodostuminen kokoveressä virtauksen alaisena (2000 s-1) mikrofluidivirtauskammiossa, joka on päällystetty kudostekijällä ja kollageenilla (T-TAS AR-sirulla)

  1. 500 µl kokoverta kutakin pistettä kohti;
  2. 7 pistettä jokaisesta ehdosta;
  3. Jokaista potilasta tai tervettä kohdetta kohden tarvitaan noin 4 ml kokoverta;
  4. Arvot käyrän alla olevalle alueelle (artitraarinen yksikkö), tukkeutumisen alkamisaika (min) ja okkluusioaika (min.) raportoidaan.
Muut: : PRP-viskoelastiset muutokset hyytymän muodostuessa mitattuna tromboelastometrialla käyttäen RoTEM-tekniikkaa

ROTEM (yksittäiset mitat)

  1. ROTEM-kupit lisätään

    • 20 µl kalsiumreagenssia (STARTEM)
    • Lisättiin 20 µl 2 940-kertaisesti esilaimennettua r-ExTEM-reagenssia (50 000-kertainen laimennus verrattuna 340 µl:aan kupissa)
    • 300 µl lisättyä PRP:tä 250 G/L:ssa (2,5 ml PRP:tä/potilas)
  2. Hyytymisajan (CT s, hyytymän muodostumisaika (CFT) s, maksimi hyytymän muodostus (mm) arvot raportoidaan.
Muut: Trombiinin muodostusmääritys (TGA) PRP:ssä käyttäen TF-laukaisinta

TGA (yksittäiset mittaukset)

  1. Kaivoon lisätään seuraavaa:

    • 20 ul PRP-reagenssia
    • 80 uL piikki-PRP:tä (600 µl/potilas 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Trombiiniaktiivisuuden arvot ajan funktiona ja johdetut parametrit, mukaan lukien viiveaika (min), aika huippuun (min), aika huippuun (min), ETP (arbitrary Unit) raportoidaan.
Muut: Globaali fibrinolyyttinen kapasiteetti PRP:ssä käyttämällä reagensseja in vitro -hyytymän laukaisemiseen ja sen hajoamiseen
Globaali fibrinolyyttinen kapasiteetti (Lysis Timer) 100 µl:ssa PRP:tä (250 G/L) käyttäen reagensseja in vitro -hyytymän laukaisemiseen (trombiini ja kalsium) ja sen hajoamiseen (kudosplasminogeeniaktivaattori (t-PA). Noin 1 ml PRP:tä kokonaishajotusajassa min

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Konsitsumabin sekoittamisen vaikutukset verrattuna GT-potilaiden tärkeimpiin verenvuodon hoitovaihtoehtoihin
Aikaikkuna: Yksi kohta sisällyttämisestä

Näytteet analysoidaan mittaamalla hemostaattinen kapasiteetti in vitro:

  • Hyytymien muodostuminen kokoveressä virtauksen alaisena (2000 s-1) mikrofluidivirtauskammiossa, joka on päällystetty kudostekijällä ja kollageenilla. Arvot käyrän alla olevalle alueelle (mittainen yksikkö), tukkeutumisen alkamisaika (minuutti) ja okkluusioaika (min.) raportoidaan
  • PRP-viskoelastiset muutokset hyytymän muodostuessa tromboelastometrialla mitattuna. Hyytymisajan (s), hyytymän muodostumisajan (sek.), maksimihyytymän muodostumisajan (mm) arvot raportoidaan
  • Trombiinin muodostumismääritys PRP:ssä käyttäen kudostekijän laukaisinta. Trombiiniaktiivisuuden arvot ajan funktiona ja johdetut parametrit, mukaan lukien viive (min.), aika huippuun (min), aika huippuun (min), ETP (mielivaltainen yksikkö) raportoidaan
  • Maailmanlaajuinen fibrinolyyttinen kapasiteetti (lyysiajastin minuuteissa) kokoveressä käyttämällä reagensseja hyytymän ja sen hajoamisen in vitro laukaisemiseen
Yksi kohta sisällyttämisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Bordeaux

Tutkijat

  • Päätutkija: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (Muu tunniste: ANSM)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa