Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på TFPI med Concizumab för att förbättra hemostas hos Glanzmann Thrombasthenia-patienter: en in vitro-studie (GLAT)

30 januari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux

Glanzmann trombasteni är en sällsynt genetisk störning som orsakas av frånvaron eller dysfunktion av huvudreceptorn som finns på ytan av trombocyter, integrin αIIbβ3 eller GPIIb-IIIa.

Bristen på detta protein på ytan av blodplättar tillåter inte längre dessa blodkroppar att binda till varandra. Denna bindning motsvarar processen för blodplättsaggregation.

I allmänhet kommer lokala åtgärder att kontrollera nasala och ytliga blödningar medan blodplättstransfusioner används för att kontrollera eller förhindra livshotande.

Den huvudsakliga komplikationen med denna behandling är risken för att utveckla anti-αIIbβ3-antikroppar riktade mot det frånvarande proteinet och blodplättstransfusionsterapi kan bli ineffektiv.

Aktiverad rekombinant faktor VII (rFVIIa) tillhandahåller en alternativ behandling för GT-patienter som utvecklar sådana antikroppar. Denna terapi har dock en kort effekt, vilket kräver upprepade intravenösa administreringar varannan till var tredje timme.

Det finns en ny behandling, Concizumab, som ännu inte har marknadsförts. Denna behandling verkar på TFPI (vävnadsfaktorvägshämmare). TFPI är ett protein som förekommer naturligt i kroppen och hindrar blodkroppar från att binda till varandra.

Concizumab verkar genom att blockera TFPI, vilket kan möjliggöra tillräcklig koagulering för att förhindra blödning.

Denna behandling skulle kunna ersätta rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa) eftersom den har fördelen av en mycket längre effektduration (ca 3 dagar) och administreras subkutant.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är in vitro-forskning. Behandlingen kommer att testas på blodprover. Detta kommer att tillåta oss att utvärdera in vitro förmågan hos Concizumab att återställa koagulation jämfört med de vanliga behandlingarna av blodplättstransfusioner och rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa).

Detta är en encenterstudie utförd vid Bordeaux universitetssjukhus, som inkluderade 10 patienter med Glanzmann trombasteni och 10 friska donatorer under en period av 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Glanzmann Thrombasthenia Group:

  • Patient ≥18 år
  • Patient med en tydlig diagnos av Glanzmann Thrombasthenia (GT), oavsett undertyp av sjukdom
  • Ansluten person eller förmånstagare till ett socialförsäkringssystem.
  • Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren och utredaren (senast på dagen för inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av forskningen)

Kontrollgrupp:

  • Frisk donator ≥ 18 år
  • Frisk donator, utan hemorragisk myrtrombotisk sjukdomshistoria
  • Person ska inte arbeta på utredarens avdelning.
  • Ansluten person eller förmånstagare till ett socialförsäkringssystem
  • Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren och utredaren (senast på dagen för inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av forskningen)

Exklusions kriterier:

För båda patientgrupperna:

  • Patient som har tagit acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom de senaste 10 dagarna
  • Patient som har fått en blodplättstransfusion eller rekombinant aktiverad faktor VII hemostatisk behandling inom de senaste 7 dagarna
  • Patient som deltog i en annan interventionsstudie som involverade ett läkemedel inom 30 dagar efter att ha angett detta protokoll
  • Psykiatriska, sociala eller beteendemässiga tillstånd som bedöms vara oförenliga med respekten för protokollet
  • Vuxen skyddad av lagen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Glanzmann Thrombasthenia Group
Patient med en tydlig diagnos av Glanzmann Thrombasthenia, oavsett undertyp av sjukdom
Övrig: Koagelbildning i helblod under flöde i en mikrofluidisk flödeskammare belagd med vävnadsfaktor och kollagen

TTAS (enkelmått)

Koagelbildning i helblod under flöde (2000 s-1) i en mikrofluidisk flödeskammare belagd med vävnadsfaktor och kollagen (T-TAS med AR-chip)

  1. 500 µL helblod för varje punkt;
  2. 7 poäng för varje villkor;
  3. Cirka 4 ml helblod kommer att behövas för varje patient eller frisk individ;
  4. Värden för area under kurvan (ariträr enhet), ocklusionsstarttid (min), ocklusionstid (min.) kommer att rapporteras.
Övrig: : Viskoelastiska PRP-förändringar under koagelbildning mätt med tromboelastometri med RoTEM

ROTEM (enkla mått)

  1. ROTEM-koppar kommer att läggas till

    • 20 µL kalciumreagens (STARTEM)
    • 20 µL 2 940-faldigt förspätt r-ExTEM-reagens (50 000-faldigt utspädning i förhållande till 340 µL i koppen) tillsatt
    • 300 µL tillsatt PRP vid 250 G/L (2,5 mL PRP/patient)
  2. Värden för koageltid (CT sek, koagelbildningstid (CFT) sek, maximal koagelbildning (mm) kommer att rapporteras.
Övrig: Thrombin Generation Assay (TGA) i PRP med TF-trigger

TGA (enkla mått)

  1. Följande kommer att läggas till brunn:

    • 20 uL PRP-reagens
    • 80 µL tillsatt PRP (600 µL/patient vid 100 G/L)
    • 20 uL FluCa
  2. Värden för trombinaktivitet kontra tid och de härledda parametrarna inkl. fördröjningstid (min), tid till topp (min), tid till topp (min), ETP (godtycklig enhet) kommer att rapporteras.
Övrig: Global fibrinolytisk kapacitet i PRP med hjälp av reagenser för in vitro-utlösning av koagel och dess lys
Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer) i 100 µL PRP (250 G/L) med användning av reagenser för in vitro-utlösning av koagel (trombin och kalcium) och dess lys (vävnadsplasminogenaktivator (t-PA). Cirka 1 mL PRP i total lyseringstid i min
Övrig: Concizumab
Trombingenereringsanalys (TGA), mikrochipflödeskammaranalys (T-TAS, rotationstromboelastometri och global fibrinolytisk kapacitet för att undersöka och jämföra effekterna av att blanda concizumab (200, 1000 och 4000 ng/ml) med de viktigaste blödningsbehandlingsalternativen för personer med GT
Aktiv komparator: Friska donatorer
Frisk donator utan hemorragisk myrtrombotisk sjukdomshistoria
Övrig: Koagelbildning i helblod under flöde i en mikrofluidisk flödeskammare belagd med vävnadsfaktor och kollagen

TTAS (enkelmått)

Koagelbildning i helblod under flöde (2000 s-1) i en mikrofluidisk flödeskammare belagd med vävnadsfaktor och kollagen (T-TAS med AR-chip)

  1. 500 µL helblod för varje punkt;
  2. 7 poäng för varje villkor;
  3. Cirka 4 ml helblod kommer att behövas för varje patient eller frisk individ;
  4. Värden för area under kurvan (ariträr enhet), ocklusionsstarttid (min), ocklusionstid (min.) kommer att rapporteras.
Övrig: : Viskoelastiska PRP-förändringar under koagelbildning mätt med tromboelastometri med RoTEM

ROTEM (enkla mått)

  1. ROTEM-koppar kommer att läggas till

    • 20 µL kalciumreagens (STARTEM)
    • 20 µL 2 940-faldigt förspätt r-ExTEM-reagens (50 000-faldigt utspädning i förhållande till 340 µL i koppen) tillsatt
    • 300 µL tillsatt PRP vid 250 G/L (2,5 mL PRP/patient)
  2. Värden för koageltid (CT sek, koagelbildningstid (CFT) sek, maximal koagelbildning (mm) kommer att rapporteras.
Övrig: Thrombin Generation Assay (TGA) i PRP med TF-trigger

TGA (enkla mått)

  1. Följande kommer att läggas till brunn:

    • 20 uL PRP-reagens
    • 80 µL tillsatt PRP (600 µL/patient vid 100 G/L)
    • 20 uL FluCa
  2. Värden för trombinaktivitet kontra tid och de härledda parametrarna inkl. fördröjningstid (min), tid till topp (min), tid till topp (min), ETP (godtycklig enhet) kommer att rapporteras.
Övrig: Global fibrinolytisk kapacitet i PRP med hjälp av reagenser för in vitro-utlösning av koagel och dess lys
Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer) i 100 µL PRP (250 G/L) med användning av reagenser för in vitro-utlösning av koagel (trombin och kalcium) och dess lys (vävnadsplasminogenaktivator (t-PA). Cirka 1 mL PRP i total lyseringstid i min

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter av att blanda concizumab jämfört med de huvudsakliga blödningsbehandlingsalternativen för personer med GT
Tidsram: En poäng vid införandet

Proverna kommer att analyseras genom mätning av in vitro hemostatisk kapacitet:

  • Koagelbildning i helblod under flöde (2000 s-1) i en mikrofluidisk flödeskammare belagd med vävnadsfaktor och kollagen. Värden för area under kurvan (ariträr enhet), ocklusionsstarttid (min), ocklusionstid (min.) kommer att rapporteras
  • PRP-viskoelastiska förändringar under koagelbildning mätt med tromboelastometri. Värden för koageltid (sek), koagelbildningstid (sek), maximal koagelbildning (mm) kommer att rapporteras
  • Trombingenereringsanalys i PRP med vävnadsfaktorutlösare. Värden för trombinaktivitet kontra tid och de härledda parametrarna inkl. fördröjningstid (min.), tid till topp (min), tid till topp (min), ETP (godtycklig enhet) kommer att rapporteras
  • Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer i min) i helblod med hjälp av reagenser för in vitro-utlösning av koagel och dess lys
En poäng vid införandet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Utredare

  • Huvudutredare: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Första postat (Faktisk)

31 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX 2021/44

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera