Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílení na TFPI s concizumabem ke zlepšení hemostázy u pacientů s Glanzmannovou trombasténií: studie in vitro (GLAT)

30. ledna 2024 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Glanzmannova trombastenie je vzácná genetická porucha způsobená absencí nebo dysfunkcí hlavního receptoru přítomného na povrchu krevních destiček, integrinu αIIbβ3 nebo GPIIb-IIIa.

Nedostatek tohoto proteinu na povrchu krevních destiček již neumožňuje, aby se tyto krvinky navzájem vázaly. Tato vazba odpovídá procesu agregace krevních destiček.

Obecně platí, že lokální opatření budou kontrolovat nazální a povrchové krvácení, zatímco transfuze krevních destiček se používají ke kontrole nebo prevenci život ohrožujícího krvácení.

Hlavní komplikací této léčby je riziko vzniku anti-αIIbβ3 protilátek namířených proti chybějícímu proteinu a transfuzní terapie krevních destiček se může stát neúčinnou.

Aktivovaný rekombinantní faktor VII (rFVIIa) poskytuje alternativní léčbu pro GT pacientů, u kterých se vyvinou takové protilátky. Tato terapie má však krátkou dobu účinnosti a vyžaduje opakované intravenózní podávání každé 2 až 3 hodiny.

Existuje nová léčba, Concizumab, která ještě nebyla uvedena na trh. Tato léčba působí na TFPI (tkáňový faktor pathway inhibitor). TFPI je protein, který se přirozeně vyskytuje v těle a brání krevním buňkám ve vzájemné vazbě.

Concizumab působí tak, že blokuje TFPI, což může umožnit dostatečné srážení, aby se zabránilo krvácení.

Tato léčba by mohla nahradit rekombinantní aktivovaný faktor VII (rFVIIa), protože má výhodu mnohem delšího trvání účinnosti (asi 3 dny) a podává se subkutánně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o výzkum in vitro. Léčba bude testována na vzorcích krve. To nám umožní vyhodnotit in vitro schopnost Concizumabu obnovit koagulaci ve srovnání s obvyklou léčbou transfuzí krevních destiček a rekombinantním aktivovaným faktorem VII (rFVIIa).

Toto je jednocentrová studie provedená ve Fakultní nemocnici v Bordeaux, která zahrnovala 10 pacientů s Glanzmannovou trombastenií a 10 zdravých dárců po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Glanzmann Thrombathenia Group:

  • Pacient ≥18 let
  • Pacient s jasnou diagnózou Glanzmannovy trombastenie (GT), bez ohledu na podtyp onemocnění
  • Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
  • Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím (nejpozději v den zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným výzkumem)

Kontrolní skupina:

  • Zdravý dárce ≥ 18 let
  • Zdravý dárce, bez hemoragické anamnézy trombózy
  • Osoba by neměla pracovat v oddělení vyšetřovatele.
  • Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
  • Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím (nejpozději v den zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným výzkumem)

Kritéria vyloučení:

Pro obě skupiny pacientů:

  • Pacient, který v předchozích 10 dnech užíval aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky
  • Pacient, kterému byla v předchozích 7 dnech podána transfuze krevních destiček nebo hemostatická léčba rekombinantním aktivovaným faktorem VII
  • Pacient, který se účastnil jiné intervenční studie zahrnující lék do 30 dnů od vstupu do tohoto protokolu
  • Psychiatrický, sociální nebo behaviorální stav posouzen jako neslučitelný s respektováním protokolu
  • Dospělý chráněný zákonem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Glanzmann Thrombathenia Group
Pacient s jasnou diagnózou Glanzmann Thrombasthenie, bez ohledu na podtyp onemocnění
Jiný: Tvorba sraženiny v plné krvi pod průtokem v mikrofluidní průtokové komoře potažené tkáňovým faktorem a kolagenem

TTAS (jednotlivé měření)

Tvorba sraženiny v plné krvi pod průtokem (2000 s-1) v mikrofluidní průtokové komoře potažené tkáňovým faktorem a kolagenem (T-TAS s AR čipem)

  1. 500 ul plné krve pro každý bod;
  2. 7 bodů za každou podmínku;
  3. Na každého pacienta nebo zdravého jedince bude potřeba přibližně 4 ml plné krve;
  4. Budou hlášeny hodnoty pro oblast pod křivkou (aritrární jednotka), počáteční čas okluze (min), čas okluze (min.).
Jiný: : PRP viskoelastické změny při tvorbě sraženiny měřené tromboelastometrií pomocí RoTEM

ROTEM (jednotlivé měření)

  1. Kelímky ROTEM budou doplněny

    • 20 µl vápníkového činidla (STARTEM)
    • Přidáno 20 µl 2 940-násobně předředěného r-ExTEM činidla (50 000-násobné ředění vzhledem k 340 µl v nádobce)
    • 300 µl obohaceného PRP při 250 G/L (2,5 ml PRP/pacient)
  2. Budou uvedeny hodnoty pro čas koagulace (CT s, doba tvorby sraženiny (CFT) s, maximální tvorba sraženiny (mm).
Jiný: Thrombin Generation Assay (TGA) v PRP s použitím TF triggeru

TGA (jednotlivé měření)

  1. K studni bude přidáno následující:

    • 20 ul PRP-Reagent
    • 80 ul obohaceného PRP (600 ul/pacient při 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Hodnoty aktivity trombinu v závislosti na čase a odvozené parametry vč. Hlásí se lag-time (min), time to peak (min), time to peak (min), ETP (Arbitrary Unit).
Jiný: Globální fibrinolytická kapacita v PRP s použitím činidel pro in vitro spouštění sraženiny a její lýzu
Globální fibrinolytická kapacita (Lysis Timer) ve 100 µL PRP (250 G/L) s použitím činidel pro in vitro spouštění sraženiny (trombin a vápník) a její lýzu (tkáňový plazminogenový aktivátor (t-PA). Přibližně 1 ml PRP v celkové době lýzy v min
Jiný: Concizumab
Test generování trombinu (TGA), mikročipový průtokový test (T-TAS, rotační tromboelastometrie a globální fibrinolytická kapacita pro zkoumání a srovnání účinků smíchání concizumabu (200, 1000 a 4000 ng/ml) s hlavními možnostmi léčby krvácení u osob s GT
Aktivní komparátor: Zdraví dárci
Zdravý dárce bez hemoragické anamnézy trombózy
Jiný: Tvorba sraženiny v plné krvi pod průtokem v mikrofluidní průtokové komoře potažené tkáňovým faktorem a kolagenem

TTAS (jednotlivé měření)

Tvorba sraženiny v plné krvi pod průtokem (2000 s-1) v mikrofluidní průtokové komoře potažené tkáňovým faktorem a kolagenem (T-TAS s AR čipem)

  1. 500 ul plné krve pro každý bod;
  2. 7 bodů za každou podmínku;
  3. Na každého pacienta nebo zdravého jedince bude potřeba přibližně 4 ml plné krve;
  4. Budou hlášeny hodnoty pro oblast pod křivkou (aritrární jednotka), počáteční čas okluze (min), čas okluze (min.).
Jiný: : PRP viskoelastické změny při tvorbě sraženiny měřené tromboelastometrií pomocí RoTEM

ROTEM (jednotlivé měření)

  1. Kelímky ROTEM budou doplněny

    • 20 µl vápníkového činidla (STARTEM)
    • Přidáno 20 µl 2 940-násobně předředěného r-ExTEM činidla (50 000-násobné ředění vzhledem k 340 µl v nádobce)
    • 300 µl obohaceného PRP při 250 G/L (2,5 ml PRP/pacient)
  2. Budou uvedeny hodnoty pro čas koagulace (CT s, doba tvorby sraženiny (CFT) s, maximální tvorba sraženiny (mm).
Jiný: Thrombin Generation Assay (TGA) v PRP s použitím TF triggeru

TGA (jednotlivé měření)

  1. K studni bude přidáno následující:

    • 20 ul PRP-Reagent
    • 80 ul obohaceného PRP (600 ul/pacient při 100 G/L)
    • 20 ul FluCa
  2. Hodnoty aktivity trombinu v závislosti na čase a odvozené parametry vč. Hlásí se lag-time (min), time to peak (min), time to peak (min), ETP (Arbitrary Unit).
Jiný: Globální fibrinolytická kapacita v PRP s použitím činidel pro in vitro spouštění sraženiny a její lýzu
Globální fibrinolytická kapacita (Lysis Timer) ve 100 µL PRP (250 G/L) s použitím činidel pro in vitro spouštění sraženiny (trombin a vápník) a její lýzu (tkáňový plazminogenový aktivátor (t-PA). Přibližně 1 ml PRP v celkové době lýzy v min

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky smíchání concizumabu ve srovnání s hlavními možnostmi léčby krvácení u osob s GT
Časové okno: Jeden bod k zařazení

Vzorky budou analyzovány měřením hemostatické kapacity in vitro:

  • Tvorba sraženiny v plné krvi pod průtokem (2000 s-1) v mikrofluidní průtokové komoře potažené tkáňovým faktorem a kolagenem. Budou hlášeny hodnoty pro oblast pod křivkou (aritární jednotka), počáteční čas okluze (min), čas okluze (min.)
  • PRP viskoelastické změny při tvorbě sraženiny měřené tromboelastometrií. Budou hlášeny hodnoty pro čas koagulace (s), dobu tvorby sraženiny (s), maximální tvorbu sraženiny (mm)
  • Test generování trombinu v PRP s použitím spouštěče tkáňového faktoru. Hodnoty aktivity trombinu v závislosti na čase a odvozené parametry vč. bude hlášena doba prodlevy (min.), doba do špičky (min), doba do špičky (min), ETP (Arbitrary Unit)
  • Globální fibrinolytická kapacita (Lysis Timer v min) v plné krvi pomocí činidel pro in vitro spouštění sraženiny a její lýzu
Jeden bod k zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2021/44

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit