Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af TFPI med Concizumab for at forbedre hæmostase hos Glanzmann Thrombasthenia-patienter: en in vitro-undersøgelse (GLAT)

21. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Glanzmann trombastheni er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af fravær eller dysfunktion af hovedreceptoren på overfladen af ​​blodplader, integrin αIIbβ3 eller GPIIb-IIIa.

Manglen på dette protein på overfladen af ​​blodplader tillader ikke længere disse blodceller at binde sig til hinanden. Denne binding svarer til processen med blodpladeaggregering.

Generelt vil lokale foranstaltninger kontrollere nasal og overfladisk blødning, mens blodpladetransfusioner bruges til at kontrollere eller forhindre livstruende.

Hovedkomplikationen ved denne behandling er risikoen for at udvikle anti-αIIbβ3-antistoffer rettet mod det fraværende protein, og blodpladetransfusionsterapi kan blive ineffektiv.

Aktiveret rekombinant faktor VII (rFVIIa) giver en alternativ behandling til GT-patienter, som udvikler sådanne antistoffer. Denne terapi har imidlertid en kort varighed af virkning, hvilket kræver gentagne intravenøse administrationer hver 2. til 3. time.

Der er en ny behandling, Concizumab, som endnu ikke er markedsført. Denne behandling virker på TFPI (tissue factor pathway inhibitor). TFPI er et protein, der forekommer naturligt i kroppen og forhindrer blodceller i at binde sig til hinanden.

Concizumab virker ved at blokere TFPI, som kan tillade tilstrækkelig koagulation til at forhindre blødning.

Denne behandling kunne erstatte rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa), fordi den har fordelen af ​​en meget længere varighed af virkning (ca. 3 dage) og administreres subkutant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er in vitro forskning. Behandlingen vil blive testet på blodprøver. Dette vil give os mulighed for in vitro at evaluere Concizumabs evne til at genoprette koagulation sammenlignet med de sædvanlige behandlinger af blodpladetransfusioner og rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa).

Dette er en enkeltcenterundersøgelse udført på Bordeaux Universitetshospital, som omfattede 10 med Glanzmann trombasthenipatienter og 10 raske donorer over en periode på 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux - Laboratoire Hématologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Glanzmann Thrombasthenia Group:

  • Patient ≥18 år
  • Patient med en klar diagnose af Glanzmann Thrombasthenia (GT), uanset undertype af sygdom
  • Tilknyttet person eller begunstiget af en social sikringsordning.
  • Gratis, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af deltageren og investigator (senest på dagen for inklusion og før enhver undersøgelse, der kræves af forskningen)

Kontrolgruppe:

  • Sund donor ≥ 18 år
  • Sund donor uden hæmoragisk myretrombotisk sygehistorie
  • Person bør ikke arbejde i efterforskerens afdeling.
  • Tilknyttet person eller begunstiget af en social sikringsordning
  • Gratis, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af deltageren og investigator (senest på dagen for inklusion og før enhver undersøgelse, der kræves af forskningen)

Ekskluderingskriterier:

For begge patientgrupper:

  • Patient, der har taget aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin inden for de foregående 10 dage
  • Patient, der har modtaget en blodpladetransfusion eller rekombinant aktiveret faktor VII hæmostatisk behandling inden for de foregående 7 dage
  • Patient, der deltog i en anden interventionsundersøgelse, der involverede et lægemiddel, inden for 30 dage efter indtastning af denne protokol
  • Psykiatrisk, social eller adfærdsmæssig tilstand vurderes at være uforenelig med respekten af ​​protokollen
  • Voksen beskyttet af loven

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Glanzmann Thrombasthenia Group
Patient med en klar diagnose af Glanzmann Thrombasthenia, uanset undertype af sygdom
Andet: Klumpdannelse i fuldblod under flow i et mikrofluidisk flowkammer belagt med vævsfaktor og kollagen

TTAS (enkeltmål)

Bloddannelse i fuldblod under flow (2000 s-1) i et mikrofluidisk flowkammer belagt med vævsfaktor og kollagen (T-TAS med AR-chip)

  1. 500 µL fuldblod for hvert punkt;
  2. 7 point for hver betingelse;
  3. Omkring 4 ml fuldblod vil være nødvendigt for hver patient eller rask forsøgsperson;
  4. Værdier for areal under kurven (aritrær enhed), okklusionsstarttid (min), okklusionstid (min.) vil blive rapporteret.
Andet: : Viskoelastiske PRP-ændringer under koageldannelse målt ved tromboelastometri ved hjælp af RoTEM

ROTEM (enkeltmål)

  1. ROTEM kopper vil blive tilføjet

    • 20 µL calciumreagens (STARTEM)
    • 20 µL 2.940 gange forfortyndet r-ExTEM reagens (50.000 gange fortynding i forhold til 340 µL i koppen) tilsat
    • 300 µL tilsat PRP ved 250 G/L (2,5 mL PRP/patient)
  2. Værdier for koageltid (CT sek, koageldannelsestid (CFT) sek, maksimal koageldannelse (mm) vil blive rapporteret.
Andet: Thrombin Generation Assay (TGA) i PRP ved hjælp af TF-trigger

TGA (enkeltmål)

  1. Følgende vil blive tilføjet til brønden:

    • 20 uL PRP-reagens
    • 80 uL tilsat PRP (600 µL/patient ved 100 G/L)
    • 20 uL FluCa
  2. Værdier for thrombinaktivitet versus tid og de afledte parametre inkl. lag-tid (min), tid til peak (min), tid til peak (min), ETP (vilkårlig enhed) vil blive rapporteret.
Andet: Global fibrinolytisk kapacitet i PRP ved hjælp af reagenser til in vitro-udløsning af koaguleringen og dens lysis
Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer) i 100 µL PRP (250 G/L) ved hjælp af reagenser til in vitro-udløsning af koaguleringen (trombin og calcium) og dens lysis (vævsplasminogenaktivator (t-PA). Omkring 1 mL PRP i samlet lyseringstid i min
Andet: Concizumab
Thrombin generation assay (TGA), mikrochip flow-kammer assay (T-TAS, rotationstromboelastometri og global fibrinolytisk kapacitet til at undersøge og sammenligne virkningerne af at blande concizumab (200, 1000 og 4000 ng/mL) med de vigtigste blødningsbehandlingsmuligheder for personer med GT
Aktiv komparator: Sunde donorer
Sund donor uden hæmoragisk myretrombotisk sygehistorie
Andet: Klumpdannelse i fuldblod under flow i et mikrofluidisk flowkammer belagt med vævsfaktor og kollagen

TTAS (enkeltmål)

Bloddannelse i fuldblod under flow (2000 s-1) i et mikrofluidisk flowkammer belagt med vævsfaktor og kollagen (T-TAS med AR-chip)

  1. 500 µL fuldblod for hvert punkt;
  2. 7 point for hver betingelse;
  3. Omkring 4 ml fuldblod vil være nødvendigt for hver patient eller rask forsøgsperson;
  4. Værdier for areal under kurven (aritrær enhed), okklusionsstarttid (min), okklusionstid (min.) vil blive rapporteret.
Andet: : Viskoelastiske PRP-ændringer under koageldannelse målt ved tromboelastometri ved hjælp af RoTEM

ROTEM (enkeltmål)

  1. ROTEM kopper vil blive tilføjet

    • 20 µL calciumreagens (STARTEM)
    • 20 µL 2.940 gange forfortyndet r-ExTEM reagens (50.000 gange fortynding i forhold til 340 µL i koppen) tilsat
    • 300 µL tilsat PRP ved 250 G/L (2,5 mL PRP/patient)
  2. Værdier for koageltid (CT sek, koageldannelsestid (CFT) sek, maksimal koageldannelse (mm) vil blive rapporteret.
Andet: Thrombin Generation Assay (TGA) i PRP ved hjælp af TF-trigger

TGA (enkeltmål)

  1. Følgende vil blive tilføjet til brønden:

    • 20 uL PRP-reagens
    • 80 uL tilsat PRP (600 µL/patient ved 100 G/L)
    • 20 uL FluCa
  2. Værdier for thrombinaktivitet versus tid og de afledte parametre inkl. lag-tid (min), tid til peak (min), tid til peak (min), ETP (vilkårlig enhed) vil blive rapporteret.
Andet: Global fibrinolytisk kapacitet i PRP ved hjælp af reagenser til in vitro-udløsning af koaguleringen og dens lysis
Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer) i 100 µL PRP (250 G/L) ved hjælp af reagenser til in vitro-udløsning af koaguleringen (trombin og calcium) og dens lysis (vævsplasminogenaktivator (t-PA). Omkring 1 mL PRP i samlet lyseringstid i min

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekter af at blande concizumab sammenlignet med de vigtigste blødningsbehandlingsmuligheder for personer med GT
Tidsramme: Et point ved inklusion

Prøverne vil blive analyseret ved måling af in vitro hæmostatisk kapacitet:

  • Klumpdannelse i fuldblod under flow (2000 s-1) i et mikrofluidisk flowkammer belagt med vævsfaktor og kollagen. Værdier for areal under kurven (aritrær enhed), okklusionsstarttid (min), okklusionstid (min.) vil blive rapporteret
  • PRP viskoelastiske ændringer under koageldannelse målt ved tromboelastometri. Værdier for koageltid (sek), koageldannelsestid (sek), maksimal koageldannelse (mm) vil blive rapporteret
  • Thrombin Generation Assay i PRP ved hjælp af vævsfaktor trigger. Værdier for thrombinaktivitet versus tid og de afledte parametre inkl. lag-tid (min.), tid til peak (min), tid til peak (min), ETP (vilkårlig enhed) vil blive rapporteret
  • Global fibrinolytisk kapacitet (Lysis Timer i min) i fuldblod ved hjælp af reagenser til in vitro-udløsning af koaguleringen og dens lysis
Et point ved inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2026

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2021/44
  • 2021-A02780-41 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner