新たに診断された慢性期の慢性骨髄性白血病患者におけるアシミニブの有効性と安全性を評価する第II相研究。

包含基準:

• 成人参加者の年齢は 18 歳以上です。
• 参加者は慢性期初期（すなわち、診断からの期間が12か月以内）にPh陽性またはBCR::ABL1陽性のCMLと診断されている必要があります。
• 過去にヒドロキシ尿素、1～2回のシタラビン、および/またはFDA承認のTKIを30日未満投与されている参加者が対象となります。
• 診断時に追加の染色体異常（早期疾患）があり、加速期の他の基準がない参加者は、この研究の対象となります。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 参加者は、次のように定義される適切な末端臓器機能を持っている必要があります: 総ビリルビン ≤1.5x ULN (ギルバート病に続発する場合を除き、この場合は ≤2.5x である必要があります) ULN)、SGPT または SGOT ≤ 3x ULN、修正された Cockcroft-Gault を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥30 mL/min。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• 発育中のヒト胎児に対するアシミニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、参加者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

  • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
  • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
  • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
  • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
• 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の参加者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• このプロトコルで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびアシミニブ投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 治療を受けた脳転移のある参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。

除外基準:

• 過去に30日以上FDAが承認したTKI、または2回以上のシタラビンの投与を受けた参加者。
• T315I変異を持つ参加者
• -研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• -研究で使用されたアシミニブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• NYHA 心臓クラス 3 ～ 4 の心臓病

• 心臓の症状: 以下の基準を満たす参加者は、心臓病専門医の許可がない限り参加資格がありません。

  • 3か月以内の制御不能な狭心症
  • 先天性QT延長症候群と診断されている、またはその疑いがある
  • -臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴。
  • エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 460 ミリ秒)

• がんとは無関係の重大な出血疾患の病歴（血液専門医または血液腫瘍専門医による診断がない場合を含む）：

  • 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
  • 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
• 精神病、大うつ病、双極性障害などの活動性の制御不能な精神疾患を患っている参加者。
• 研究要件の遵守が制限される認知障害または精神疾患/社会的状況を持つ参加者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。

• 他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 制御不能および/または活動性の全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
  • 治療が必要で、ウイルス量が検出可能な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注: HBV に対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある参加者（すなわち、 B 型肝炎表面抗原陰性、抗 HBs 抗体陽性および抗 B 型肝炎コア抗体陰性）、または静脈内免疫グロブリンからの抗 HBc 抗体陽性が関与する可能性があります。
• アシミニブは催奇形性または流産促進効果の可能性があるBCR::ABL1 TKIであるため、妊婦はこの研究から除外されています。 アシミニブによる母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアシミニブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。

• 後期慢性期（すなわち、診断から治療までの期間が12か月を超える）、進行期（包含基準4.1に記載されている場合を除く）、または急性転化期の参加者は除外される。 CML フェーズの定義は次のとおりです。

  • 慢性期前期: 診断から治療までの期間 12 か月以内 慢性後期: 診断から治療までの期間 > 12 か月
  • 芽球期：末梢血または骨髄中に芽球が30％以上存在する

  • 加速フェーズ CML: 次のいずれかの機能が存在します。

    私。末梢芽細胞または骨髄芽球が 15% 以上 ii． 末梢または骨髄好塩基球２０％以上 ｉｉｉ． 治療とは関係のない血小板減少症<100×109/L iv． 肝臓または脾臓の外側に髄外芽球性疾患が記録されている。