Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan asciminibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuisten osallistujien ikä ≥ 18 vuotta.
• Osallistujilla on oltava Ph-positiivinen tai BCR::ABL1-positiivinen KML-diagnoosi varhaisessa kroonisessa vaiheessa (eli aika diagnoosista ≤12 kuukautta).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hydroksiureaa, 1–2 annosta sytarabiinia ja/tai FDA:n hyväksymää TKI:tä alle 30 päivän ajan, ovat kelpoisia.
• Osallistujat, joilla on muita kromosomipoikkeavuuksia diagnoosin yhteydessä (varhainen sairaus) ja joilla ei ole muita kiihtyneen vaiheen kriteerejä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
• Osallistujilla on oltava riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se ole toissijaista Gilbertin taudista, jolloin sen pitäisi olla ≤ 2,5 x ULN), SGPT tai SGOT ≤3x ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min laskettuna modifioidulla Cockcroft-Gaultilla.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Askiminibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei osallistujalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

  • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
  • Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
  • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, osallistujat/kumppani vasektomiasta, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta askiminibin annon päättymisen jälkeen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Osallistujien tulee olla vähintään luokkaa 2B, jotta he voivat osallistua tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet yli 30 päivää aiemmin FDA:n hyväksymää TKI:tä tai enemmän kuin 2 annosta sytarabiinia.
• Osallistujat, joilla on T315I-mutaatio
• Hän oli saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin asciminib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• NYHA:n sydänluokan 3-4 sydänsairaus

• Sydänoireet: Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia, elleivät kardiologi ole hyväksynyt niitä:

  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa.
  • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 460 ms)

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien, ellei hematologi tai hematoonkologi ole selvittänyt:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
• Osallistujat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt.
• Osallistujat, joilla on kognitiivinen häiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka vaatii hoitoa ja jolla on havaittavissa oleva virusmäärä. Huomautus: osallistujat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine-negatiivinen) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista voi osallistua.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska askiminibi on BCR::ABL1 TKI, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin askiminibihoidon seurauksena imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan askiminibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.

• Osallistujat myöhäisessä kroonisessa vaiheessa (eli aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta), kiihtyneessä (paitsi sisällyttämiskriteereissä 4.1 mainittuihin) tai blastivaiheeseen osallistujat suljetaan pois. CML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat:

  • Varhainen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon ≤12 kuukautta Myöhäinen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta
  • Blastinen vaihe: 30 % tai enemmän blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä

  • Nopeutetun vaiheen CML: jokin seuraavista ominaisuuksista:

    i. Perifeeriset tai luuytimen räjäytykset 15 % tai enemmän ii. Perifeeriset tai ydinbasofiilit 20 % tai enemmän iii. Trombosytopenia <100 x 109/l, joka ei liity hoitoon iv. Dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella.