만성기의 만성 골수성 백혈병으로 새로 진단된 환자에서 Asciminib의 효능과 안전성을 평가하는 2상 연구.

포함 기준:

• 18세 이상 성인 참가자.
• 참가자는 초기 만성기(즉, 진단 후 12개월 미만)에 Ph 양성 또는 BCR::ABL1 양성 CML 진단을 받아야 합니다.
• 이전에 수산화요소, 1~2회 용량의 시타라빈 및/또는 30일 미만 동안 FDA 승인 TKI를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
• 진단 시 추가 염색체 이상(초기 질병)이 있고 가속기에 대한 다른 기준이 없는 참가자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 ≤2.
• 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 말단 기관 기능을 갖추어야 합니다. 총 빌리루빈 ≤1.5x ULN(길버트병에 따른 이차적인 경우는 제외하고 이 경우 ≤2.5x이어야 함) ULN), SGPT 또는 SGOT ≤3x ULN, 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min은 수정된 Cockcroft-Gault를 사용하여 계산되었습니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 아시미닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 참가자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(초기 8세)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

  • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
  • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
  • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
  • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 참가자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아시미닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 대상 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려져 있거나 심장 독성 약물로 치료한 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 FDA가 승인한 TKI를 30일 이상 투여했거나 시타라빈을 2회 이상 투여받은 참가자.
• T315I 돌연변이가 있는 참가자
• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 경우.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(예: 잔류 독성 > 1등급).
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 연구에 사용된 Asciminib 또는 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• NYHA 심장 등급 3-4 심장 질환

• 심장 증상: 다음 기준을 충족하는 참가자는 심장학에서 확인하지 않는 한 자격이 없습니다.

  • 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되는 경우
  • 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력.
  • 진입 전 심전도에서 QTc 간격 연장(> 460msec)

• 혈액 전문의 또는 혈액종양 전문의가 확인하지 않은 경우를 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병)
  • 1년 이내에 후천성 출혈 장애로 진단됨(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
• 정신병, 주요 우울증, 양극성 장애 등 활동성, 조절되지 않는 정신 장애가 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 인지 장애 또는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 상태의 증거:

  • 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이)
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV)은 치료가 필요하고 검출 가능한 바이러스 부하가 있습니다. 참고: 이전에 HBV 백신 접종을 받은 혈청학적 증거가 있는 참가자(예: B형 간염 표면 항원 음성, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 핵심 항체 음성) 또는 정맥 내 면역글로불린의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
• Asciminib은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 BCR::ABL1 TKI이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 아시미닙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아시미닙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.

• 후기 만성기(즉, 진단부터 치료까지의 시간 > 12개월), 가속기(포함 기준 4.1에 명시된 경우 제외) 또는 폭발기의 참가자는 제외됩니다. CML 단계의 정의는 다음과 같습니다.

  • 초기 만성기: 진단부터 치료까지의 시간 ≤12개월 후기 만성기: 진단부터 치료까지의 시간 >12개월
  • 폭발기: 말초혈액이나 골수에 폭발이 30% 이상 존재하는 상태

  • 가속 단계 CML: 다음 기능 중 하나 존재:

    나. 말초 또는 골수 아세포 15% 이상 ii. 말초 또는 골수 호염기구 20% 이상 iii. 치료와 관련 없는 혈소판감소증 <100 x 109/L iv. 간이나 비장 외부의 골수외 모세포 질환이 기록되어 있습니다.