Estudio de fase II que evalúa la eficacia y seguridad de asciminib en pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada en fase crónica.

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos de ≥18 años.
• Los participantes deben tener un diagnóstico de leucemia mieloide crónica Ph positivo o BCR::ABL1 positivo en la fase crónica temprana (es decir, tiempo desde el diagnóstico ≤12 meses).
• Son elegibles los participantes que recibieron previamente hidroxiurea, 1 a 2 dosis de citarabina y/o un TKI aprobado por la FDA durante <30 días.
• Los participantes con anomalías cromosómicas adicionales en el momento del diagnóstico (enfermedad temprana) y ningún otro criterio para la fase acelerada serán elegibles para este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos terminales, definida de la siguiente manera: bilirrubina total ≤1,5x LSN (a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso debe ser ≤2,5x LSN), SGPT o SGOT ≤3x LSN, aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min calculado utilizando Cockcroft-Gault modificado.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Se desconocen los efectos del asciminib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de evaluación del embarazo, Política institucional del MD Anderson n.° CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que el participante presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

  • Posmenopáusica (sin menstruaciones en más o igual a 12 meses consecutivos).
  • Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
  • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
  • Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento quirúrgico de esterilización.
• Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, participantes/pareja después de vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de asciminib.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o mejor.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido más de 30 días de TKI previo aprobado por la FDA o más de 2 dosis de citarabina.
• Participantes con mutación T315I
• Recibió quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) con la excepción de alopecia.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al asciminib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la NYHA

• Síntomas cardíacos: los participantes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles a menos que lo autorice Cardiología:

  • Angina incontrolada en 3 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
  • Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes).
  • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo al ingreso (> 460 ms)

• Historial de trastorno hemorrágico importante no relacionado con el cáncer, incluso, a menos que lo apruebe un hematólogo o un hematooncólogo:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos antifactor VIII adquiridos)
• Participantes con trastornos psiquiátricos activos y no controlados, incluidos psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares.
• Participantes con deterioro cognitivo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

• Evidencia de otras afecciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, entre otras:

  • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
  • Virus de la hepatitis B (VHB) crónica o hepatitis C (VHC) que requieren tratamiento y tienen una carga viral detectable. Nota: los participantes con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, Pueden participar el antígeno de superficie de la hepatitis B negativo, el anticuerpo anti-HBs positivo y el anticuerpo del núcleo anti-hepatitis B negativo) o el anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque asciminib es un TKI BCR::ABL1 con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con asciminib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con asciminib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.

• Se excluyen los participantes en la fase crónica tardía (es decir, tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento >12 meses), acelerada (excepto lo indicado en el criterio de inclusión 4.1) o blástica. Las definiciones de las fases de la CML son las siguientes:

  • Fase crónica temprana: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia ≤12 meses Fase crónica tardía: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia >12 meses
  • Fase blástica: presencia de 30% de blastos o más en sangre periférica o médula ósea.

  • LMC en fase acelerada: presencia de cualquiera de las siguientes características:

    i. Blastos periféricos o medulares 15% o más ii. Basófilos periféricos o medulares 20% o más iii. Trombocitopenia <100 x 109/L no relacionada con el tratamiento iv. Enfermedad blástica extramedular documentada fuera del hígado o el bazo.