Studio di Fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di Asciminib in pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi in fase cronica.

Criterio di inclusione:

• Partecipanti adulti di età ≥18 anni.
• I partecipanti devono avere una diagnosi di LMC Ph-positivo o BCR::ABL1 positivo in fase cronica precoce (ovvero, tempo dalla diagnosi ≤12 mesi).
• Sono idonei i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza idrossiurea, da 1 a 2 dosi di citarabina e/o un TKI approvato dalla FDA per <30 giorni.
• Saranno idonei per questo studio i partecipanti con ulteriori anomalie cromosomiche alla diagnosi (malattia precoce) e nessun altro criterio per la fase accelerata.
• Stato di prestazione ECOG ≤2.
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali, definita come segue: bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN (a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert, nel qual caso dovrebbe essere ≤ 2,5 volte ULN), SGPT o SGOT ≤3x ULN, clearance della creatinina ≥30 ml/min calcolata utilizzando Cockcroft-Gault modificato.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Gli effetti di asciminib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Fare riferimento alla Politica istituzionale sulla valutazione della gravidanza MD Anderson n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che il partecipante non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
  • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
  • Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
• I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, partecipanti/partner dopo vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di asciminib.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per poter beneficiare di questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto per più di 30 giorni un precedente TKI approvato dalla FDA o più di 2 dosi di citarabina.
• Partecipanti con mutazione T315I
• Hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile ad asciminib o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia cardiaca di classe 3-4 NYHA

• Sintomi cardiaci: i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei a meno che non siano autorizzati da Cardiologia:

  • Angina non controllata entro 3 mesi
  • Diagnosi o sospetta sindrome congenita del QT lungo
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta).
  • Intervallo QTc prolungato sull'elettrocardiogramma di pre-ingresso (> 460 msec)

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, incluso se non autorizzato dall'ematologo o dall'emato-oncologo:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, la malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
• Partecipanti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.
• Partecipanti con deterioramento cognitivo o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.

• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  • Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono trattamento e con carica virale rilevabile. Nota: i partecipanti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. possono partecipare l'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo, l'anticorpo anti-HBs positivo e l'anticorpo core anti-epatite B negativo) o l'anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline per via endovenosa.
• Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché asciminib è un TKI BCR::ABL1 con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con asciminib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con asciminib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.

• Sono esclusi i partecipanti alla fase cronica tardiva (ovvero, tempo dalla diagnosi al trattamento > 12 mesi), accelerata (ad eccezione di quanto indicato nei criteri di inclusione 4.1) o blastica. Le definizioni delle fasi LMC sono le seguenti:

  • Fase cronica precoce: tempo dalla diagnosi alla terapia ≤12 mesi Fase cronica tardiva: tempo dalla diagnosi alla terapia >12 mesi
  • Fase blastica: presenza del 30% o più di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo

  • LMC in fase accelerata: presenza di una delle seguenti caratteristiche:

    io. Blasti periferici o midollari 15% o più ii. Basofili periferici o midollari 20% o più iii. Trombocitopenia <100 x 109/L non correlata alla terapia iv. Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza.