Fase II-studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til asciminib hos pasienter med nylig diagnostisert kronisk myeloid leukemi i kronisk fase.

Inklusjonskriterier:

• Voksne deltakere alder ≥18 år.
• Deltakerne må ha diagnosen Ph-positiv eller BCR::ABL1 positiv KML i tidlig kronisk fase (dvs. tid fra diagnose ≤12 måneder).
• Deltakere som tidligere har fått hydroksyurea, 1 til 2 doser cytarabin og/eller en FDA-godkjent TKI i <30 dager er kvalifisert.
• Deltakere med ytterligere kromosomavvik ved diagnose (tidlig sykdom) og ingen andre kriterier for akselerert fase vil være kvalifisert for denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende: total bilirubin ≤1,5x ULN (med mindre sekundært til Gilberts sykdom, i så fall bør det være ≤2,5x ULN), SGPT eller SGOT ≤3x ULN, kreatininclearance ≥30mL/min beregnet ved bruk av modifisert Cockcroft-Gault.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Effekten av asciminib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakeren presenterer en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Deltakere/Partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført asciminibadministrasjon.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgende hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt mer enn 30 dager med tidligere FDA-godkjent TKI eller mer enn 2 doser cytarabin.
• Deltakere med T315I-mutasjon
• Hadde kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som asciminib eller andre midler brukt i studien.
• NYHA hjertesykdom klasse 3-4

• Hjertesymptomer: Deltakere som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert med mindre de er godkjent av kardiologi:

  • Ukontrollert angina innen 3 måneder
  • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes).
  • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 460 msek)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert med mindre det er godkjent av hematolog eller hemato-onkolog:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Deltakere med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkludert psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser.
• Deltakere med kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling og har påvisbar virusbelastning. Merk: deltakere med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflateantigen negativ, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner kan delta.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi asciminib er en BCR::ABL1 TKI med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med asciminib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med asciminib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.

• Deltakere i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder), akselerert (unntatt som angitt i inklusjonskriterier 4.1) eller blastfase er ekskludert. Definisjonene av CML-faser er som følger:

  • Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling ≤12 måneder Sen kronisk fase: tid fra diagnose til behandling >12 måneder
  • Blastisk fase: tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen

  • Akselerert fase CML: tilstedeværelse av noen av følgende funksjoner:

    Jeg. Perifere eller margblåsninger 15 % eller mer ii. Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer iii. Trombocytopeni <100 x 109/L urelatert til terapi iv. Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt.