Estudo de fase II que avalia a eficácia e segurança do asciminibe em pacientes com leucemia mieloide crônica recentemente diagnosticada em fase crônica.

Critério de inclusão:

• Participantes adultos com idade ≥18 anos.
• Os participantes devem ter um diagnóstico de LMC Ph-positiva ou BCR::ABL1 positiva em fase crônica inicial (ou seja, tempo desde o diagnóstico ≤12 meses).
• Os participantes que receberam hidroxiureia anterior, 1 a 2 doses de citarabina e/ou um TKI aprovado pela FDA por <30 dias são elegíveis.
• Participantes com anomalias cromossômicas adicionais no momento do diagnóstico (doença precoce) e nenhum outro critério para fase acelerada serão elegíveis para este estudo.
• Status de desempenho ECOG ≤2.
• Os participantes devem ter função de órgão-alvo adequada, definida como a seguir: bilirrubina total ≤1,5x LSN (a menos que seja secundária à doença de Gilbert, caso em que deve ser ≤2,5x LSN), TGP ou TGO ≤3x LSN, depuração de creatinina ≥30mL/min calculada usando Cockcroft-Gault modificado.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Os efeitos do asciminib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez Política Institucional do MD Anderson # CLN1114). Isto inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que o participante apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

  • Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos).
  • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
  • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
  • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.
• Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, participantes/parceiros pós-vasectomia, anticoncepcionais implantáveis ​​​​ou injetáveis ​​​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de asciminibe.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
• Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão.
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este ensaio, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam mais de 30 dias de TKI anterior aprovado pela FDA ou mais de 2 doses de citarabina.
• Participantes com mutação T315I
• Fez quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao asciminib ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença cardíaca classe 3-4 da NYHA

• Sintomas cardíacos: Os participantes que atendam aos seguintes critérios não são elegíveis, a menos que sejam liberados pela Cardiologia:

  • Angina não controlada dentro de 3 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes).
  • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 460 mseg)

• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, inclusive, a menos que seja esclarecido por hematologista ou hemato-oncologista:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
• Participantes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados, incluindo psicose, depressão maior e transtornos bipolares.
• Participantes com comprometimento cognitivo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.

• Evidência de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica não controlada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento e tem carga viral detectável. Nota: participantes com evidência sorológica de vacinação prévia contra HBV (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo central anti-hepatite B negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas podem participar.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o asciminibe é um TKI BCR::ABL1 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com asciminib, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com asciminib. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.

• Os participantes em fase crônica tardia (ou seja, tempo desde o diagnóstico até o tratamento> 12 meses), acelerada (exceto conforme observado nos critérios de inclusão 4.1) ou fase blástica são excluídos. As definições das fases da LMC são as seguintes:

  • Fase crônica inicial: tempo desde o diagnóstico até a terapia ≤12 meses Fase crônica tardia: tempo desde o diagnóstico até a terapia >12 meses
  • Fase blástica: presença de 30% ou mais de blastos no sangue periférico ou na medula óssea

  • LMC em fase acelerada: presença de qualquer uma das seguintes características:

    eu. Explosões periféricas ou medulares 15% ou mais ii. Basófilos periféricos ou medulares 20% ou mais iii. Trombocitopenia <100 x 109/L não relacionada à terapia iv. Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço.