Fase II undersøgelse, der vurderer effektivitet og sikkerhed af asciminib hos patienter med nyligt diagnosticeret kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase.

Inklusionskriterier:

• Voksne deltagere i alderen ≥18 år.
• Deltagerne skal have diagnosen Ph-positiv eller BCR::ABL1 positiv CML i tidlig kronisk fase (dvs. tid fra diagnose ≤12 måneder).
• Deltagere, der tidligere har modtaget hydroxyurinstof, 1 til 2 doser cytarabin og/eller en FDA-godkendt TKI i <30 dage, er kvalificerede.
• Deltagere med yderligere kromosomafvigelser ved diagnose (tidlig sygdom) og ingen andre kriterier for accelereret fase vil være berettiget til denne undersøgelse.
• ECOG ydeevnestatus ≤2.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende: total bilirubin ≤1,5x ULN (medmindre sekundært til Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde skal være ≤2,5x ULN), SGPT eller SGOT ≤3x ULN, kreatininclearance ≥30mL/min beregnet ved hjælp af modificeret Cockcroft-Gault.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Virkningerne af asciminib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) forud for studiestart og under undersøgelsens deltagelse. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre deltageren præsenterer for en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Deltagere/Partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af asciminib-administration.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget mere end 30 dages tidligere FDA-godkendt TKI eller mere end 2 doser cytarabin.
• Deltagere med T315I mutation
• Fik kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som asciminib eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• NYHA hjerteklasse 3-4 hjertesygdom

• Hjertesymptomer: Deltagere, der opfylder følgende kriterier, er ikke kvalificerede, medmindre de er godkendt af kardiologien:

  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes).
  • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 460 msek)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, inklusive medmindre det er blevet afklaret af hæmatolog eller hæmato-onkolog:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Deltagere med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder psykose, svær depression og bipolære lidelser.
• Deltagere med kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling og har påviselig virusbelastning. Bemærk: deltagere med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overfladeantigen negativ, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kerne antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner kan deltage.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi asciminib er en BCR::ABL1 TKI med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med asciminib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med asciminib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.

• Deltagere i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder), accelereret (undtagen som angivet i inklusionskriterier 4.1) eller blastfase er udelukket. Definitionerne af CML-faser er som følger:

  • Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling ≤12 måneder Sen kronisk fase: tid fra diagnose til behandling >12 måneder
  • Blastisk fase: tilstedeværelse af 30 % blaster eller mere i det perifere blod eller knoglemarv

  • Accelereret fase CML: tilstedeværelse af en af ​​følgende funktioner:

    jeg. Perifer- eller marvsprængninger 15 % eller mere ii. Perifere eller marv basofiler 20 % eller mere iii. Trombocytopeni <100 x 109/L uden relation til terapi iv. Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt.