脂質異常症の参加者におけるAZD1705の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査する研究

包含基準:

• カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ、妊娠の可能性のない参加者の男性および女性。
• すべての女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 脂質が上昇している参加者。
• BMI 18 ～ 35 kg/m^2。

パート B1 - 中強度または高強度のスタチン療法を受けている必要があります。

パート B3

• 中強度または高強度のスタチン療法を受けている必要があります。
• ヘモグロビン A1c (HbA1c) レベルが 7.5% 未満の T2D と診断されました。

パートB1およびB3

- 参加者は、スクリーニング前に安定したスタチン薬を 3 か月以上服用し、研究参加中に投薬や用量の変更を計画する必要はありません。

パート A2 および B2:

- 参加者は日本人であり、両親と祖父母4人が日本人であることが条件となります。

パート A3:

- 参加者は中国人である必要があり、両親と 4 人の祖父母が中国人であると定義されます。

除外基準:

• 治験責任医師の意見において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果や治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
• -治験介入の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医療/外科的処置、または外傷。

• スクリーニング訪問時または診療ユニットへの入院時に以下の偏差がある検査値。 異常値は、調査員の裁量により 1 回だけ繰り返される場合があります。

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 1.5 × 正常上限 (ULN)。
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.5 × ULN。
  3. 総ビリルビン > ULN (ギルバート症候群)。
  4. 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 方程式 2021 (国立腎臓財団) を使用して計算された推定糸球体濾過速度 < 60 ミリリットル (mL)/分/1.73 m2。
  5. ヘモグロビン < 正常下限 (LLN)。
• スクリーニング時および/または研究ユニットへの最初の入院時に、治験責任医師によって判断された、除外基準番号4に記載されているもの以外の、血液学、凝固、臨床化学、または尿検査結果における臨床的に重要な異常。 治験責任医師の判断により、異常値が1回だけ繰り返される場合があります。
• 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) のスクリーニングでの陽性結果。

• スクリーニング時および/または研究ユニットへの最初の入院時の、5分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサインは、以下のいずれかとして定義されます。

  1. 収縮期血圧 (BP) ≤ 90 ミリメートル水銀柱 (mmHg) または > 140 mmHg (パート A) または > 150 mmHg (パート B)。
  2. 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg。
  3. 心拍数が 45 未満、または 1 分あたりの拍数 (bpm) が 90 を超えている。 注: 血圧は 3 回測定し、平均値を使用します。 入院時に値が必要な範囲を超えていた場合、病歴に基づいて、今回の来院時に再検査が 1 回実行される場合があります。

• -スクリーニング時および/または研究ユニットへの最初の入院時に、治験責任医師が判断した、安静時12誘導ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常で、心拍数に対して補正されたQT間隔の解釈を妨げる可能性がある特にプロトコルで定義された一次誘導または左心室肥大における、異常な ST-T 波形態を含む (QTc) 間隔の変化。

  1. フリデリシア補正 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QRS 波の開始から T 波の終了 (QT) まで測定した延長 ECG 間隔 > 450 ミリ秒。
  2. QT延長症候群の家族歴。
  3. P 波の開始から QRS 群 (PR) (PQ) 間隔の短縮開始までの時間 < 120 ミリ秒 (ms) (PR > 110 ms ですが、心室前興奮の証拠がない場合は < 120 ms でも許容されます) ）。
  4. PR（PQ）間隔延長（> 220ms）、持続性または断続的な第2度房室（AV）ブロック（睡眠中にヴェンケバッハブロックを受けた参加者は許容される）、第3度房室（AV）ブロック、またはAV解離。
  5. 持続的または断続的な完全な束分枝ブロック (BBB)、断続的束分枝ブロック (IBBB)、または心室内伝導遅延 (IVCD) で、QRS 波の開始から J 点 (QRS) までの ECG 間隔が 110 ミリ秒を超える。
• QRS が 110 ミリ秒を超え、115 ミリ秒未満 (パート A) または < 120 ミリ秒 (パート B) の参加者は、心室肥大または前興奮の証拠がなければ許容されます。
• 1日あたり10本以上喫煙し、研究中にニコチン制限を遵守できない喫煙者。
• アルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある病歴、または男性で1日あたり3単位以上のアルコール、女性で1日あたり2単位以上のアルコールを摂取している人（1単位はビール約半分のパイント[284 mL]に相当し、1杯分に相当します）調査官の判断によると、小さなグラス [125 mL] のワイン、または 1 メジャー [25 mL] の蒸留酒)。
• スクリーニング時または診療ユニットへの各入院時に乱用薬物またはアルコールの陽性スクリーニング。
• 重度のアレルギー/過敏症の病歴、または治験責任医師によって判断された進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または研究化合物と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
• カフェインを含む飲み物や食べ物（例、コーヒー、紅茶、チョコレート）の過剰摂取は、1日あたり500 mgを超えるカフェインの定期的な摂取と定義されます（1杯〜100 mgのカフェイン、1杯のお茶〜30 mgのカフェイン）または治験施設に監禁されている間は、カフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性が高い。
• -スクリーニング来院後1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング来院前の3か月間の献血/500mLを超える失血。
• 治験薬（IMP）の最初の投与から30日または5半減期（いずれか長い方）以内に別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義）を投与された。 除外期間は最終投与後に始まります。
• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または臨床部門のスタッフの両方に適用されます)。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
• ビーガンまたは医学的な食事制限を受けている参加者。
• 調査員と確実にコミュニケーションをとることができない参加者。
• 弱い立場にある参加者。例えば、拘留されている、後見や信託の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に預けられている。
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と一致する臨床徴候および症状（例、発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、倦怠感、または施設の標準慣行に従ってスクリーニング前の過去4週間以内または入院時の適切な臨床検査による感染の確認）。
• -ランダム化前12か月以内の低密度リポタンパク質（LDL）または血漿アフェレーシス。

パート A のみ:

• -最初の投与前の2週間における制酸薬、鎮痛薬（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、漢方薬、超用量ビタミン（推奨1日量の20～600倍の摂取量）、ミネラルなどの処方薬または非処方薬の使用。薬の半減期が長い場合には、研究介入が必要になる場合があります。
• スタチン療法中。
• 尿中アルブミン：クレアチニン比 < 30 mg/g。

パート B のみ:

• -治験介入の最初の投与前の2週間、または5半減期のいずれか長い方の間の漢方薬、超用量ビタミン、およびミネラルの使用
• 尿中アルブミン: クレアチニン比 < 100 mg/g

パート B1 および B3 のみ:

- 磁気共鳴画像法（MRI）の禁忌。以下のような参加者。ペースメーカー、金属製心臓弁、外科用クリップなどの磁性材料、埋め込まれた電子輸液ポンプなどの強力な磁場に近づけるのを妨げるその他の状態にある参加者。極度の閉所恐怖症の病歴を持つ参加者。または MRI スキャナーのキャビティ内に収まらない参加者。