이상지질혈증 참가자를 대상으로 AZD1705의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥을 갖춘 비임신 잠재적 참가자의 남성 및 여성.
• 모든 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 지질이 높은 참가자.
• BMI는 18~35kg/m^2입니다.

파트 B1 - 중등도 또는 고강도 스타틴 치료를 받아야 합니다.

파트 B3

• 중등도 또는 고강도 스타틴 치료를 받아야 합니다.
• 헤모글로빈 A1c(HbA1c) < 7.5% 수준의 T2D로 진단되었습니다.

부품 B1 및 B3

- 참가자는 연구 참여 중 계획된 약물이나 용량 변경 없이 스크리닝 전 3개월 이상 안정적인 스타틴 약물을 복용해야 합니다.

부품 A2 및 B2:

- 참가자는 일본인이어야 하며, 부모와 조부모 4명이 모두 일본인인 것으로 정의됩니다.

파트 A3:

- 참가자는 중국인이어야 하며, 부모와 조부모 4명이 모두 중국인이어야 합니다.

제외 기준:

• 조사자의 의견에 따르면 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
• 위장관, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환의 병력 또는 존재.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의료/수술 절차 또는 외상.

• 선별 방문 시 또는 임상 병동 입원 시 다음과 같은 편차가 있는 모든 실험실 값. 조사자의 재량에 따라 비정상적인 값이 한 번 반복될 수 있습니다.

  1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 1.5 × 정상 상한치(ULN).
  2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 1.5 × ULN.
  3. 총 빌리루빈 > ULN(길버트 증후군).
  4. 추정 사구체 여과율은 < 60밀리리터(mL)/분/1.73m2이며 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식 2021(국립 신장 재단)을 사용하여 계산되었습니다.
  5. 헤모글로빈 < 정상 하한(LLN).
• 연구자가 판단한 스크리닝 및/또는 연구 단위 최초 입원 시 제외 기준 4번에 기술된 것 이외의 혈액학, 응고, 임상 화학 또는 소변검사 결과에 임상적으로 중요한 이상. 조사자의 재량에 따라 비정상적인 값이 한 번 반복될 수 있습니다.
• 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 선별검사에서 양성 결과.

• 다음 중 하나로 정의된 스크리닝 및/또는 연구실에 처음 입장 시 5분 동안 누운 자세로 휴식을 취한 후 비정상적인 활력 징후:

  1. 수축기 혈압(BP) ≤ 90mmHg(수은주) 또는 > 140mmHg(파트 A) 또는 > 150mmHg(파트 B).
  2. 확장기 혈압 < 50mmHg 또는 > 90mmHg.
  3. 심박수 < 45 또는 > 90 분당 심박수(bpm). 참고: 혈압은 3회 측정되며 평균값이 사용됩니다. 입원 시 값이 필수 범위를 벗어나는 경우 병력에 따라 이번 방문에서 한 번의 재검사가 수행될 수 있습니다.

• 심박수에 대해 보정된 QT 간격의 해석을 방해할 수 있는, 연구자의 판단에 따라 스크리닝 및/또는 연구 단위에 대한 최초 입원 시 휴식 중인 12-리드 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 대한 임상적으로 중요한 이상. 특히 프로토콜에 정의된 일차 리드 또는 좌심실 비대에서 비정상적인 ST-T 파 형태를 포함한 (QTc) 간격 변화.

  1. Fridericia 보정(QTcF) > 450ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QRS 복합체의 시작부터 T파(QT)의 끝까지 측정된 연장된 ECG 간격입니다.
  2. 긴 QT 증후군의 가족력.
  3. P파 시작부터 QRS 복합체(PR)(PQ) 간격 단축이 시작될 때까지의 시간 < 120밀리초(ms)(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms는 허용됨) ).
  4. PR(PQ) 간격 연장(> 220ms), 지속적 또는 간헐적인 2도 방실(AV) 차단(수면 중에 Wenckebach 차단이 있는 참가자는 허용됨), 3도 AV 차단 또는 AV 해리.
  5. QRS 복합체의 시작부터 J 지점(QRS)까지 측정된 ECG 간격이 110ms를 초과하는 지속성 또는 간헐적 완전 다발 분기 차단(BBB), 간헐적 다발 분기 차단(IBBB) 또는 뇌실내 전도 지연(IVCD).
• 심실 비대 또는 사전 자극의 증거가 없는 경우 QRS > 110ms, < 115ms(파트 A) 또는 < 120ms(파트 B)인 참가자가 허용됩니다.
• 하루에 10개비 이상의 담배를 피우고 연구 기간 동안 니코틴 제한을 준수할 수 없는 흡연자.
• 알코올 또는 약물 남용 이력이 있거나 의심되는 사람 또는 남성의 경우 하루에 3단위 이상의 알코올을 섭취하거나 여성의 경우 하루에 2단위 이상의 알코올을 섭취하는 사람(1단위는 맥주 약 1/2파인트[284mL]에 해당하며, 조사관의 판단에 따라 작은 잔(125mL)의 와인 또는 1회 분량(25mL)의 증류주).
• 선별검사 시 또는 임상병동에 입원할 때마다 남용 약물이나 알코올에 대한 양성 선별검사를 실시합니다.
• 연구자가 판단한 심각한 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력 또는 연구 화합물과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 갖는 약물에 대한 과민증의 병력.
• 하루에 500mg 이상의 카페인을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의되는 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취(한 컵 ~100mg 카페인, 한 잔 ~30mg 카페인) 또는 조사 현장에 감금되어 있는 동안 카페인 함유 음료의 사용을 자제할 수 없을 가능성이 높습니다.
• 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 혈장 기증 또는 스크리닝 방문 전 3개월 동안 > 500 mL의 헌혈/혈액 손실.
• 시험용 의약품(IMP)의 첫 투여 후 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 가장 긴 것) 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 시작됩니다.
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여합니다(AstraZeneca 직원 및/또는 임상 부서 직원 모두에게 적용됨).
• 참가자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
• 완전 채식주의자이거나 의학적 식이 제한 사항이 있는 참가자.
• 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없는 참가자.
• 취약한 참가자(예: 구금, 후견, 신탁 관리 하에 있는 성인, 정부 또는 사법 명령에 따라 기관에 수감됨).
• 발열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로, 또는 선별검사 전 지난 4주 이내에 또는 현장 표준 관행에 따라 입원 시 적절한 실험실 테스트를 통해 확인된 감염 등 코로나19와 일치하는 임상 징후 및 증상.
• 무작위 배정 전 12개월 이내에 저밀도 지질단백질(LDL) 또는 혈장 성분채집술.

파트 A만 해당:

• 이 약을 처음 투여하기 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 약초 요법, 대용량 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취), 미네랄 등을 포함한 처방 또는 비처방 약물의 사용 약물의 반감기가 긴 경우 연구 개입 또는 그 이상 지속됩니다.
• 스타틴 치료 중.
• 소변 알부민: 크레아티닌 비율 < 30 mg/g.

파트 B만 해당:

• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 동안 약초 요법, 고용량 비타민 및 미네랄을 사용함
• 소변 알부민: 크레아티닌 비율 < 100mg/g

부품 B1 및 B3만:

- 다음과 같은 자기공명영상(MRI)에 대한 금기 사항: 심박 조율기, 금속 심장 판막, 수술용 클립과 같은 자성 물질, 이식된 전자 주입 펌프 또는 강한 자기장에 근접할 수 없는 기타 조건을 가진 참가자 극심한 밀실공포증 병력이 있는 참가자; 또는 MRI 스캐너 구멍 안에 들어갈 수 없는 참가자.