Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD1705 у участников с дислипидемией

Критерии включения:

• Мужчины и женщины потенциальных участников, не детородных, с венами, подходящими для канюляции или повторной венепункции.
• У всех женщин должен быть отрицательный тест на беременность.
• Участники с повышенным уровнем липидов.
• ИМТ от 18 до 35 кг/м^2.

Часть B1. Должен получать статиновую терапию умеренной или высокой интенсивности.

Часть Б3

• Должен получать статиновую терапию умеренной или высокой интенсивности.
• Поставлен диагноз СД2 с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) < 7,5%.

Части B1 и B3

- Участники должны принимать стабильные статиновые препараты в течение ≥ 3 месяцев до скрининга без планового приема лекарств или изменения дозы во время участия в исследовании.

Части A2 и B2:

- Участники должны быть японцами, то есть у них есть оба родителя, а также 4 бабушки и дедушки, которые являются японцами.

Часть А3:

- Участники должны быть китайцами, т.е. иметь обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются китайцами.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства.

• Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями при скрининговом визите или при поступлении в клиническое отделение. По усмотрению исследователя аномальные значения могут повторяться один раз:

  1. Аланинаминотрансфераза > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
  2. Аспартатаминотрансфераза > 1,5 × ВГН.
  3. Общий билирубин > ВГН (синдром Жильбера).
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 миллилитров (мл)/мин/1,73 м2 рассчитывается с использованием уравнения Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021 (Национальный фонд почек).
  5. Гемоглобин < нижней границы нормы (LLN).
• Любые клинически важные отклонения в гематологических, коагуляционных, клинических биохимических показателях или анализах мочи, отличные от тех, которые описаны в критерии исключения № 4, при скрининге и/или первом госпитализации в исследовательское отделение, по мнению исследователя. По усмотрению исследователя аномальные значения могут быть повторены один раз.
• Любой положительный результат при скрининге на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), корового антитела гепатита В (HBcAb), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Отклонения от нормы жизненно важных показателей после 5 минут отдыха на спине при скрининге и/или первом госпитализации в исследовательское отделение, определяемые как любое из следующего:

  1. Систолическое артериальное давление (АД) ≤ 90 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.) или > 140 мм рт. ст. (Часть А) или > 150 мм рт. ст. (Часть Б).
  2. Диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст.
  3. Частота сердечных сокращений < 45 или > 90 ударов в минуту (уд/мин). Примечание. Артериальное давление будет измеряться трижды, и будет использоваться среднее значение. Если при поступлении значения выходят за пределы требуемого диапазона, то на основании истории болезни можно провести одно повторное тестирование во время этого визита.

• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое в 12 отведениях при скрининге и/или первом госпитализации в исследовательское отделение, по мнению исследователя, которые могут мешать интерпретации интервала QT, скорректированного с учетом частоты сердечных сокращений. Изменения интервала (QTc), включая аномальную морфологию ST-T, особенно в определенных протоколом первичных отведениях или гипертрофии левого желудочка.

  1. Удлиненный интервал ЭКГ, измеренный от начала комплекса QRS до конца зубца Т (QT), скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием коррекции Фридериции (QTcF), > 450 мс.
  2. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  3. Укорочение интервала времени от начала зубца P до начала комплекса QRS (PR) (PQ) < 120 миллисекунд (мс) (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков предвозбуждения желудочков) ).
  4. Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), персистирующая или интермиттирующая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй степени (допускаются участники с блокадой Венкебаха во время сна), АВ-блокада третьей степени или АВ-диссоциация.
  5. Персистирующая или интермиттирующая полная блокада ножки пучка Гиса (BBB), перемежающаяся блокада ветвей пучка Гиса (IBBB) или задержка внутрижелудочковой проводимости (IVCD) с интервалом ЭКГ, измеряемым от начала комплекса QRS до точки J (QRS) > 110 мс.
• Участники с QRS > 110 мс, но < 115 мс (Часть A) или < 120 мс (Часть B) допускаются, если нет признаков гипертрофии желудочков или предвозбуждения.
• Курильщики, выкуривающие > 10 сигарет в день и неспособные соблюдать ограничение никотина во время исследования.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или подозрение на это, а также лица, употребляющие > 3 порций алкоголя в день для мужчин или > 2 порций алкоголя в день для женщин (где 1 порция равна примерно половине пинты [284 мл] пива, одна небольшой стакан [125 мл] вина или одна мера [25 мл] спиртных напитков) по решению следователя.
• Положительный результат проверки на наркотики или алкоголь во время скрининга или при каждом поступлении в клиническое отделение.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по мнению исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом исследуемого соединения.
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания (например, кофе, чая, шоколада), определяемое как регулярное употребление более 500 мг кофеина в день (одна чашка ~100 мг кофеина; одна чашка чая ~30 мг кофеина) или вероятно, не сможет воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков во время заключения в исследовательском центре.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что является самым продолжительным) с момента первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИМП). Период исключения начинается после приема последней дозы.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и/или к персоналу клинического отделения).
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия процедурам исследования, ограничения и требования.
• Участники, которые являются веганами или имеют медицинские ограничения в питании.
• Участники, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые участники, например, содержатся под стражей, защищают взрослых, находящихся под опекой, попечительством или помещены в учреждение по правительственному или судебному постановлению.
• Клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, усталость или инфекция, подтвержденная соответствующими лабораторными тестами в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении в соответствии со стандартной практикой учреждения.
• Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) или аферез плазмы в течение 12 месяцев до рандомизации.

Только часть А:

• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, витамины в больших дозах (прием в 20–600 раз превышающий рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 2 недель до первого приема препарата. вмешательство в рамках исследования или дольше, если препарат имеет длительный период полураспада.
• На терапии статинами.
• Альбумин мочи: соотношение креатинина < 30 мг/г.

Только часть Б:

• Использование любых растительных лекарственных средств, мегадоз витаминов и минералов в течение двух недель до первого применения исследуемого вмешательства или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
• Альбумин мочи: соотношение креатинина < 100 мг/г.

Только части B1 и B3:

- Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как: участники с кардиостимуляторами, металлическими сердечными клапанами, магнитными материалами, такими как хирургические зажимы, имплантированные электронные инфузионные насосы или другие состояния, которые исключают близость к сильному магнитному полю; участники с историей крайней клаустрофобии; или участники, которые не могут поместиться в полость сканера МРТ.