再発・転移性HNSCCに対するPD-L1 t-haNK、N-803 IL-15saおよびセツキシマブ
2026年8月17日 更新者：Michael J. Dennis、Dana-Farber Cancer Institute
免疫療法を受けた再発転移性HNSCC患者を対象としたPD-L1 t-haNK、N-803 IL-15スーパーアゴニスト（Anktiva）、およびセツキシマブの第2相試験（QUILT-505）
この調査研究の目的は、PD-L1 t-haNK (改変された免疫細胞)、N-803 (免疫系を刺激する人工タンパク質)、およびセツキシマブ (標的抗体) の組み合わせの安全性と有効性をテストすることです。進行性頭頸部がんの治療に。
この研究に関係する治療法の名前は次のとおりです。
- PD-L1 t-haNK細胞療法（NK細胞療法点滴）
- N-803 (組換えヒトスーパーアゴニストの一種)
- セツキシマブ（抗体の一種）
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この研究研究は、進行性疾患の治療におけるPD-L1 t-haNK（改変免疫細胞）、N-803（免疫系を刺激する人工タンパク質）、およびセツキシマブ（標的抗体）の組み合わせの安全性と有効性をテストすることを目的としています。頭頸部がん。 PD-L1 t-haNK と免疫療法、N-803 およびセツキシマブを組み合わせると、がん細胞と戦う際の NK 細胞の活性と耐久性が向上する可能性があります。
米国食品医薬品局（FDA）は進行性頭頸部がんの治療法としてPD-L1 t-haNK細胞やN-803を承認していないが、FDAは進行性頭頸部がんの治療選択肢としてセツキシマブを承認している。 この試験では、これらの薬剤を組み合わせてテストします。
研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、研究治療訪問、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャン、血液検査、および心電図 (ECG) が含まれます。
FDAが遺伝子組み換え細胞の投与を受けた参加者に求めているように、参加者は少なくとも1年間2週間ごとに治験治療を受け、最長15年間追跡調査を受けることになる。
この調査研究には約25名が参加する予定です。
ImmunityBio は、この研究に PD-L1 t-haNK と N-803 を供給しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Dennis, MD
- 電話番号：617-632-3090
- メール：Michael_Dennis@dfci.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Casey Welch
- 電話番号：913-775-0076
- メール：Casey_Welch@dfci.harvard.edu
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト：
- Michael Dennis, MD
- 電話番号：617-632-3090
- メール：Michael_Dennis@dfci.harvard.edu
-
主任研究者：
- Michael Dennis, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
-
コンタクト：
- Michael Dennis, MD
- 電話番号：617-632-3090
- メール：Michael_Dennis@dfci.harvard.edu
-
主任研究者：
- Michael Dennis, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭などの粘膜サブサイトに再発性、転移性（R/M）または局所領域進行性の難治性または切除不能な疾患の証拠を伴う、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の組織学的に確定診断がなされている必要があります。 、鼻腔、副鼻腔。
- 参加者は、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される、RECIST v1.1 測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 CTスキャンまたはMRイメージングによるcm。
R/M HNSCCに対する以前の全身療法を少なくとも1つ、ただし2つ以下受けている必要があります。これらのラインの 1 つは抗 PD-1/L1 療法を含んでいるはずです。
- a.根治的/補助療法または治癒を目的とした治療の一部としてのプラチナベースの治療は、対象が治療を受けてから6か月以内に進行した場合、以前の治療1ラインとしてカウントできます。
- b. 以前の化学療法、生物学的製剤（抗がんモノクローナル抗体を含むレジメンの場合は 2 週間）、または治験薬の終了から少なくとも 2 週間が経過し、治療関連毒性が NCI CTCAE v5 グレード ≤1 まで十分に回復していなければなりません（または忍容グレード 2）またはベースラインに戻る（脱毛症または末梢神経障害を除く）。
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
- 医療記録から入手可能な場合は、腫瘍の PD-L1 発現状態および HPV 状態 (中咽頭がんの場合) に関する事前の文書を提供する必要があります。
- ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 であること (付録 A を参照)。
参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を有している必要があります（研究登録前 14 日以内）。
- ａ． ANC ≧1,000/mcL
- b.ヘモグロビン ≥9 g/dL
- c.血小板 ≥100,000/mcL
- d. 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN)
- e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) 施設内ULNの2.5x以下（施設内ULNの2.5xを超えるアルカリホスファターゼを併用する場合は施設内ULNの1.5x以下）、または肝転移のある患者の場合はULN 5x以下
- f.血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが 1.5 倍を超える参加者の場合は m2 ULN
- ベースラインの腫瘍測定値は、研究登録前 28 日以内に画像から記録する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究登録後 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 男性被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、避妊薬としてコンドームを使用する必要があります。
精子の提供は、治験薬の最後の投与後最大6か月間は推奨されません。
-治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
除外基準
- R/M HNSCCに対して3ライン以上の全身療法を以前に受けている。
- 研究登録後 10 日以内に放射線療法 (RT) を受けている。
- 固形臓器移植（同種移植）レシピエント。
- 参加者は活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（画像検査による進行の証拠がなく、研究登録前の少なくとも3週間の全身ステロイドの使用を中止）、新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠がない場合に参加できます。
- -治療担当医師によって判断され、コルチコステロイドと同等の1日あたり10 mgのプレドニゾンを含む積極的治療を受けている重大な自己免疫疾患の病歴。
- 進行中の感染症または活動性感染症を含むがこれに限定されない、制御不能な併発疾患。 -登録後6か月以内の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中、または心室性不整脈の証拠。
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外としては、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれる場合があります。
- ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの既知の陽性検査結果（例：B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）） 。 HIV 患者は、抗レトロウイルス療法のベースラインで血漿 HIV ウイルス量が検出されない場合に適格です。
- 妊娠中、授乳中、または事前スクリーニングまたはスクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している被験者。 母親がこのプロトコルに従って治療を受ける場合は、母乳育児を中止する必要があります。 このプロトコルによる治療を受けている間に妊娠する可能性がある女性は、2 つの避妊方法を喜んで使用する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：投与レベル 0: PD-L1 t-haNK + NAI + セツキシマブ
PD-L1 t-haNKおよびNAIの毒性による投与量レベルの変更は、プロトコル仕様に従い、投与レベル0から開始し、投与レベル-1へと減量されます。 参加者は以下を完了します：
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同種異系の安定したクローン性ナチュラルキラー細胞株製品で、プロトコールに従って静脈内注入（静脈内）経由で投与されます。
他の名前：
施設の標準治療に従って静脈内（静脈へ）注入による上皮成長因子受容体。
他の名前：
プロトコルに従い、皮下注射（皮膚下）による組換えヒトスーパーアゴニスト。
他の名前：
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実験的：用量レベル -1: PD-L1 t-haNK + NAI + セツキシマブ
PD-L1 t-haNKおよびNAIの毒性に伴う用量調整は、プロトコル規定に従って実施されます。 参加者は以下を完了します：
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同種異系の安定したクローン性ナチュラルキラー細胞株製品で、プロトコールに従って静脈内注入（静脈内）経由で投与されます。
他の名前：
施設の標準治療に従って静脈内（静脈へ）注入による上皮成長因子受容体。
他の名前：
プロトコルに従い、皮下注射（皮膚下）による組換えヒトスーパーアゴニスト。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：疾患は、1日目と15日目の2サイクルごとの画像検査（各サイクルは28日）と研究完了（平均1年）を通じて評価されます。 ORR は最長 1 年間観察されると予想されます。
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客観的奏効率（ORR）は、RECISTv1.1基準に基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
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疾患は、1日目と15日目の2サイクルごとの画像検査（各サイクルは28日）と研究完了（平均1年）を通じて評価されます。 ORR は最長 1 年間観察されると予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 ～ 5 の治療関連毒性率
時間枠：AE は、各サイクルの 1 日目と 15 日目の治療、および治験治療終了後 30 日後まで評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値は 18 か月 (T1 ～ T2 の範囲) でした。
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治療ガイドラインに従って解決されない、CTCAEv5に基づいて治療の原因がおそらく、おそらく、または明確であるグレード3～5のすべての有害事象（AE）がカウントされました。
割合は、観察期間中に定義されたこれらの有害事象の少なくとも 1 つを経験した治療を受けた参加者の割合です。
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AE は、各サイクルの 1 日目と 15 日目の治療、および治験治療終了後 30 日後まで評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値は 18 か月 (T1 ～ T2 の範囲) でした。
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奏効期間中央値 (DOR)
時間枠：疾患は、1日目と15日目の2サイクルごとの画像検査（各サイクルは28日）と研究完了（平均1年）を通じて評価されます。長期追跡調査では、最長 3 年間、3 ～ 4 か月ごとに疾患が報告されました。
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カプラン マイヤー法を使用して推定された DOR は、CR または PR の測定基準が満たされた時点 (最初に記録された方) から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます (進行性疾患の基準として、記録された最小の測定値を採用します)。治療開始以降、または何らかの原因による死亡。
事象が報告されなかった参加者は、最後の疾患評価時に検閲されます）。
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疾患は、1日目と15日目の2サイクルごとの画像検査（各サイクルは28日）と研究完了（平均1年）を通じて評価されます。長期追跡調査では、最長 3 年間、3 ～ 4 か月ごとに疾患が報告されました。
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：疾患は、1 日目と 15 日目の 2 サイクルごとの画像検査 (1 サイクルは 28 日) および研究完了 (平均 1 年) を通じて評価されます。長期追跡調査では、最長 3 ～ 4 か月ごとに疾患が報告されます。 3年。
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カプランマイヤー法に基づく無増悪生存期間は、登録からRANO-BM基準に従って定義された疾患進行(PD)の記録までの期間として定義されます。
または死亡、または最後の疾患評価時に検閲された。
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疾患は、1 日目と 15 日目の 2 サイクルごとの画像検査 (1 サイクルは 28 日) および研究完了 (平均 1 年) を通じて評価されます。長期追跡調査では、最長 3 ～ 4 か月ごとに疾患が報告されます。 3年。
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：最長3年
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カプラン・マイヤー法に基づく全生存期間（OS）は、研究登録から死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Dennis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月16日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月1日
最初の投稿 (実際)
2024年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-583
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。