PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa en Cetuximab voor recidiverend, gemetastaseerd HNSCC

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een bestaande histologisch bevestigde diagnose hebben van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) met bewijs van recidiverende, metastatische (R/M) of locoregionaal gevorderde, ongeneeslijke of niet-reseceerbare ziekte van elke mucosale subsite, inclusief mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx , neusholte en de neusbijholten.
• Deelnemers moeten ten minste één RECIST v1.1 meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) ≥ 1 cm met CT-scans of MR-beeldvorming.

• Moet ten minste 1, maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van eerdere systemische therapie voor R/M HNSCC hebben gehad; een van deze lijnen zou anti-PD-1/L1-therapie moeten omvatten.

  • a. Op platina gebaseerde therapie als onderdeel van een definitieve/adjuvante of curatieve behandeling kan gelden als één eerdere therapielijn als de patiënt binnen 6 maanden na ontvangst van de therapie progressie vertoonde.
  • B. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere chemotherapie, biologische middelen (2 weken voor regimes die monoklonale antilichamen tegen kanker bevatten) of enig onderzoeksgeneesmiddel, met voldoende herstel van behandelingsgerelateerde toxiciteit voor NCI CTCAE v5 graad ≤1 ( of aanvaardbare graad 2) of terug naar de uitgangswaarde (behalve voor alopecia of perifere neuropathie).
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Moet voorafgaande documentatie verstrekken over de tumor-PD-L1-expressiestatus en HPV-status (voor gevallen van orofaryngeale kanker), indien beschikbaar in het medisch dossier.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal (zie bijlage A).

• Deelnemers moeten beschikken over een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie):

  • A. ANC ≥1.000/ml
  • B. Hemoglobine ≥9 g/dl
  • C. Bloedplaatjes ≥100.000/mcL
  • D. Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutionele ULN (of ≤1,5x institutionele ULN indien gelijktijdig met alkalische fosfatase >2,5x institutionele ULN) of ≤5x ULN voor mensen met levermetastasen
  • F. Serumcreatinine ≤1,5x ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met een creatininegehalte van meer dan 1,5x ULN
• Basislijntumormetingen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie via beeldvorming worden gedocumenteerd.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Mannelijke proefpersonen moeten een condoom als anticonceptiemiddel gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

Spermadonatie wordt afgeraden tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

- Bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.

Uitsluitingscriteria

• Bent eerder behandeld met 3 of meer lijnen systemische therapie voor R/M HNSCC.
• Binnen 10 dagen na registratie van het onderzoek bestralingstherapie (RT) hebben ontvangen.
• Ontvangers van een solide orgaantransplantatie (allograft).
• Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming en zonder systemische steroïden gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie) en geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen.
• Een voorgeschiedenis van significante auto-immuunziekten zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker en bij actieve therapie, waaronder prednison ≥10 mg dagelijkse dosis-equivalent van corticosteroïden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie; bewijs van symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, beroerte of ventriculaire aritmie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen kunnen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
• Elk bekend positief testresultaat voor het hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijvoorbeeld positief voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australisch antigeen) of positief voor het hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) (behalve als HCV-RNA negatief is) . Patiënten met HIV komen in aanmerking als hun HIV-virale lading in plasma bij aanvang van de behandeling met antiretrovirale therapie niet detecteerbaar is.
• Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld. Vrouwen die mogelijk zwanger zouden kunnen worden terwijl ze een behandeling volgens dit protocol ondergaan, moeten bereid zijn twee anticonceptiemethoden te gebruiken.