PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa e Cetuximab para HNSCC metastático recorrente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) com evidência de doença recorrente, metastática (R/M) ou locorregionalmente avançada, incurável ou irressecável de qualquer subsítio da mucosa, incluindo cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe , cavidade nasal e seios paranasais.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) ≥ 1 cm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

• Deve ter tido pelo menos 1, mas não mais que 2, linhas anteriores de terapia sistêmica anterior para HNSCC R/M; uma dessas linhas deveria ter incluído terapia anti-PD-1/L1.

  • a. A terapia à base de platina como parte do tratamento definitivo/adjuvante ou com intenção curativa pode contar como 1 linha anterior de terapia se o sujeito progrediu dentro de 6 meses após receber a terapia.
  • b. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final da quimioterapia anterior, agentes biológicos (2 semanas para regimes contendo anticorpos monoclonais anticâncer) ou qualquer medicamento experimental, com recuperação adequada da toxicidade relacionada ao tratamento para grau NCI CTCAE v5 ≤1 ( ou tolerável grau 2) ou de volta aos valores basais (exceto para alopecia ou neuropatia periférica).
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Deve fornecer documentação prévia sobre o status de expressão tumoral PD-L1 e status de HPV (para casos de câncer de orofaringe), se disponível no prontuário médico.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG (ver Apêndice A).

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo (dentro de 14 dias antes do registro no estudo):

  • a. CAN ≥1.000/mcL
  • b. Hemoglobina ≥9 g/dL
  • c. Plaquetas ≥100.000/mcL
  • d. Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x LSN institucional (ou ≤1,5x LSN institucional se concomitante com fosfatase alcalina >2,5x LSN institucional) ou ≤5x LSN para aqueles com metástases hepáticas
  • f. Creatinina sérica ≤1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5x ULN
• As medições iniciais do tumor devem ser documentadas por imagem dentro de 28 dias antes do registro do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias após o registro do estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem usar preservativo como contraceptivo durante o estudo e até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

A doação de esperma é desencorajada por até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

-Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão

• Foram previamente tratados com 3 ou mais linhas de terapia sistêmica para HNSCC R/M.
• Receberam radioterapia (RT) dentro de 10 dias após o registro no estudo.
• Receptores de transplante de órgãos sólidos (aloenxerto).
• O participante tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem e sem esteróides sistêmicos por pelo menos 3 semanas antes do registro do estudo) e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
• Uma história de doença autoimune significativa, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento e em terapia ativa, incluindo prednisona ≥10 mg de dose diária equivalente a corticosteróides.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa; evidência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou arritmia ventricular dentro de 6 meses após a inscrição.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções podem incluir carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Qualquer resultado de teste positivo conhecido para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença de vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg, antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV-RNA negativo) . Pacientes com HIV são elegíveis se sua carga viral plasmática de HIV for indetectável no início da terapia antirretroviral.
• Indivíduos que estão grávidas, ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com este protocolo. Mulheres com potencial para engravidar durante o tratamento neste protocolo devem estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos.