PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa und Cetuximab bei rezidivierendem, metastasiertem HNSCC

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss eine bestehende histologisch bestätigte Diagnose eines Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) vorliegen, mit Anzeichen einer rezidivierenden, metastasierten (R/M) oder lokoregional fortgeschrittenen, unheilbaren oder nicht resezierbaren Erkrankung jeglicher Schleimhautunterregion, einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx , Nasenhöhle und Nasennebenhöhlen.
• Teilnehmer müssen mindestens eine nach RECIST v1.1 messbare Läsion haben, d. h. mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster aufzuzeichnender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) ≥ 1 cm mit CT-Scans oder MR-Bildgebung.

• Muss mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien für R/M HNSCC erhalten haben; Eine dieser Linien hätte eine Anti-PD-1/L1-Therapie beinhalten sollen.

  • a.Eine auf Platin basierende Therapie als Teil einer definitiven/adjuvanten oder kurativen Behandlung kann als eine vorherige Therapielinie gelten, wenn der Proband innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der Therapie Fortschritte machte.
  • B. Es müssen mindestens 2 Wochen seit dem Ende der vorherigen Chemotherapie, biologischer Wirkstoffe (2 Wochen für Therapien, die monoklonale Anti-Krebs-Antikörper enthalten) oder eines Prüfpräparats vergangen sein, mit ausreichender Wiederherstellung der behandlungsbedingten Toxizität auf NCI CTCAE v5 Grad ≤ 1 ( oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück zum Ausgangswert (außer bei Alopezie oder peripherer Neuropathie).
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Es muss eine vorherige Dokumentation zum PD-L1-Expressionsstatus des Tumors und zum HPV-Status (bei Fällen von oropharyngealem Krebs) vorgelegt werden, sofern diese aus der Krankenakte hervorgeht.
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen (innerhalb von 14 Tagen vor der Studienanmeldung):

  • A. ANC ≥1.000/mcL
  • B. Hämoglobin ≥9 g/dl
  • C. Thrombozyten ≥100.000/mcL
  • D. Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutioneller ULN (oder ≤1,5x institutioneller ULN, wenn gleichzeitig mit alkalischer Phosphatase >2,5x institutioneller ULN) oder ≤5x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • F. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über 1,5x ULN
• Die Baseline-Tumormessungen müssen anhand der Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung dokumentiert werden.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach der Studienanmeldung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männliche Probanden sollten während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente ein Kondom als Verhütungsmittel verwenden.

Von einer Samenspende wird bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abgeraten.

- Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.

Ausschlusskriterien

• Wurden zuvor mit 3 oder mehr systemischen Therapielinien für R/M HNSCC behandelt.
• Sie haben innerhalb von 10 Tagen nach der Studienanmeldung eine Strahlentherapie (RT) erhalten.
• Empfänger von soliden Organtransplantaten (Allotransplantaten).
• Bei dem Teilnehmer sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung und ohne systemische Steroide für mindestens 3 Wochen vor der Studienregistrierung) und keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben.
• Eine Vorgeschichte schwerwiegender Autoimmunerkrankungen, wie vom behandelnden Prüfer beurteilt, und unter aktiver Therapie, einschließlich Prednison ≥ 10 mg Tagesdosisäquivalent von Kortikosteroiden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen; Hinweise auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen können Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut sein, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Jedes bekannte positive Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. B. positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg, Australien-Antigen) oder positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) (außer wenn HCV-RNA negativ). . Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Plasma-HIV-Viruslast zu Beginn der antiretroviralen Therapie nicht nachweisbar ist.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung, schwanger werden oder Kinder zeugen möchten. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter nach diesem Protokoll behandelt wird. Frauen, die während der Behandlung nach diesem Protokoll möglicherweise schwanger werden könnten, müssen bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden.