PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa e Cetuximab per HNSCC ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi esistente confermata istologicamente di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) con evidenza di malattia ricorrente, metastatica (R/M) o locoregionalmente avanzata, incurabile o non resecabile da qualsiasi sottosede della mucosa inclusa cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe , cavità nasale e seni paranasali.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) ≥ 1 cm con scansioni TC o RM.

• Deve aver avuto almeno 1, ma non più di 2 linee precedenti di terapia sistemica per HNSCC R/M; una di queste linee avrebbe dovuto includere la terapia anti-PD-1/L1.

  • a. La terapia a base di platino come parte di un trattamento definitivo/adiuvante o con intento curativo può contare come 1 linea di terapia precedente se il soggetto ha progredito entro 6 mesi dal ricevimento della terapia.
  • B. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (2 settimane per i regimi contenenti anticorpi monoclonali antitumorali) o qualsiasi prodotto farmacologico sperimentale, con un adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento al grado NCI CTCAE v5 ≤1 ( o grado 2 tollerabile) o ritorno al basale (ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica).
• Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Deve fornire documentazione preventiva sullo stato di espressione del tumore PD-L1 e sullo stato dell'HPV (per i casi di cancro orofaringeo), se disponibile dalla cartella clinica.
• Avere un performance status pari a 0 o 1 sulla scala di performance ECOG (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito (entro 14 giorni prima della registrazione allo studio):

  • UN. ANC ≥1.000/μL
  • B. Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • C. Piastrine ≥100.000/μL
  • D. Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x ULN istituzionale (o ≤1,5x ULN istituzionale se concomitante con fosfatasi alcalina >2,5x ULN istituzionale) o ≤5x ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  • F. Creatinina sierica ≤1,5x ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5x ULN
• Le misurazioni del tumore al basale devono essere documentate dall'imaging entro 28 giorni prima della registrazione dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione dello studio. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare il preservativo come contraccettivo durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

La donazione di sperma è scoraggiata fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

-Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.

Criteri di esclusione

• Sono stati precedentemente trattati con 3 o più linee di terapia sistemica per HNSCC R/M.
• Hanno ricevuto radioterapia (RT) entro 10 giorni dalla registrazione dello studio.
• Destinatari di trapianto di organi solidi (allotrapianto).
• Il partecipante ha metastasi note attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging e senza steroidi sistemici per almeno 3 settimane prima della registrazione allo studio) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite.
• Una storia di malattia autoimmune significativa secondo il giudizio dello sperimentatore curante e in terapia attiva comprendente prednisone ≥ 10 mg di dose giornaliera equivalente di corticosteroidi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva; evidenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ictus o aritmia ventricolare entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni potrebbero includere il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Qualsiasi risultato positivo noto del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad esempio, positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg, antigene australiano) o positivo per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) (tranne se HCV-RNA negativo) . I pazienti con HIV sono idonei se la loro carica virale plasmatica dell'HIV non è rilevabile al basale della terapia antiretrovirale.
• Soggetti in gravidanza, in allattamento o in attesa di concepire o diventare padri entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio. Se la madre viene trattata con questo protocollo, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Le donne che potrebbero potenzialmente rimanere incinte durante il trattamento con questo protocollo devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi.