PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa i Cetuksymab w leczeniu nawrotowego, przerzutowego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą posiadać histologicznie potwierdzoną diagnozę raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) z objawami nawrotowej, przerzutowej (R/M) lub lokoregionalnie zaawansowanej, nieuleczalnej lub nieoperacyjnej choroby z dowolnej lokalizacji błony śluzowej, w tym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani i gardła dolnego , jamy nosowej i zatok przynosowych.
• Uczestnicy muszą posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę RECIST v1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) ≥ 1 cm w przypadku tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

• Musi mieć co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego z powodu R/M HNSCC; jedna z tych linii powinna obejmować terapię anty-PD-1/L1.

  • a. Terapię opartą na platynie w ramach leczenia ostatecznego/uzupełniającego lub mającego na celu wyleczenie można liczyć jako 1 wcześniejszą linię terapii, jeśli u pacjenta nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od otrzymania terapii.
  • B. Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, leków biologicznych (2 tygodnie w przypadku schematów zawierających przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne) lub dowolnego badanego produktu leczniczego, z odpowiednim powrotem toksyczności związanej z leczeniem do stopnia NCI CTCAE v5 ≤1 ( lub tolerowany stopień 2) lub powrót do wartości wyjściowych (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej).
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Należy wcześniej przedstawić dokumentację dotyczącą statusu ekspresji PD-L1 w guzie i statusu HPV (w przypadku raka jamy ustnej i gardła), jeśli jest dostępna w dokumentacji medycznej.
• Mieć status sprawności 0 lub 1 w Skali Wydajności ECOG (patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku zdefiniowaną poniżej (w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania):

  • A. ANC ≥1000/mcL
  • B. Hemoglobina ≥9 g/dL
  • C. Płytki krwi ≥100 000/mcL
  • D. Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN)
  • mi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x GGN w placówce (lub ≤1,5x GGN w placówce, jeśli współistnieje z fosfatazą alkaliczną >2,5x GGN w placówce) lub ≤5x GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
  • F. Kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5x GŁN
• Wyjściowe pomiary guza należy udokumentować na podstawie badań obrazowych w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji do badania. Mężczyźni powinni stosować prezerwatywy jako środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Nie zaleca się oddawania nasienia przez okres do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

-Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia

• Byli wcześniej leczeni 3 lub więcej liniami terapii systemowej z powodu R/M HNSCC.
• Przeszli radioterapię (RT) w ciągu 10 dni od rejestracji do badania.
• Biorcy przeszczepów narządów litych (alprzeszczepów).
• U uczestnika występowały aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych i odstawienia steroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 3 tygodnie przed rejestracją do badania) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
• Istotna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, według oceny badacza prowadzącego i podczas aktywnego leczenia, w tym prednizonu w dawce odpowiadającej ≥10 mg kortykosteroidów na dobę.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja; objawy objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru lub komorowych zaburzeń rytmu w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątkiem może być rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, lub rak szyjki macicy in situ.
• Każdy znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) lub dodatni wynik przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (z wyjątkiem przypadków ujemnych pod względem HCV-RNA) . Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, jeżeli miano wirusa HIV w ich osoczu jest niewykrywalne na początku leczenia przeciwretrowirusowego.
• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego. Jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem, należy przerwać karmienie piersią. Kobiety, które mogą potencjalnie zajść w ciążę w trakcie leczenia według tego protokołu, muszą wyrazić chęć stosowania 2 metod antykoncepcji.