PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa y cetuximab para HNSCC recurrente y metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) con evidencia de enfermedad recurrente, metastásica (R/M) o locorregionalmente avanzada, incurable o irresecable de cualquier subsitio mucoso, incluida la cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. , cavidad nasal y senos paranasales.
• Los participantes deben tener al menos una lesión medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo se registrará para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) ≥ 1 cm con tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.

• Debe haber tenido al menos 1, pero no más de 2, líneas previas de terapia sistémica previa para R/M HNSCC; una de estas líneas debería haber incluido la terapia anti-PD-1/L1.

  • a.La terapia basada en platino como parte de un tratamiento definitivo/adyuvante o con intención curativa puede contar como 1 línea de terapia previa si el sujeto progresó dentro de los 6 meses posteriores a recibir la terapia.
  • b. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final de la quimioterapia previa, agentes biológicos (2 semanas para regímenes que contienen anticuerpos monoclonales anticancerígenos) o cualquier medicamento en investigación, con una recuperación adecuada de la toxicidad relacionada con el tratamiento hasta el grado ≤1 del NCI CTCAE v5 ( o grado 2 tolerable) o volver al valor inicial (excepto en el caso de alopecia o neuropatía periférica).
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Debe proporcionar documentación previa sobre el estado de expresión de PD-L1 del tumor y el estado del VPH (para casos de cáncer de orofaringe), si está disponible en el historial médico.
• Tener un estado de desempeño de 0 o 1 en la Escala de Desempeño ECOG (ver Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación (dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio):

  • a. RAN ≥1.000/mcL
  • b. Hemoglobina ≥9 g/dL
  • C. Plaquetas ≥100.000/mcL
  • d. Bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN)
  • mi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x LSN institucional (o ≤1,5x LSN institucional si es concomitante con fosfatasa alcalina >2,5x LSN institucional) o ≤5x LSN institucional para aquellos con metástasis hepáticas
  • F. Creatinina sérica ≤1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5x LSN
• Las mediciones iniciales del tumor deben documentarse a partir de imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días posteriores al registro del estudio. Los sujetos masculinos deben usar un condón como anticonceptivo durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Se desaconseja la donación de esperma hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

-Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión

• Haber sido tratado previamente con 3 o más líneas de terapia sistémica para R/M HNSCC.
• Haber recibido radioterapia (RT) dentro de los 10 días posteriores al registro del estudio.
• Receptores de trasplantes de órganos sólidos (aloinjertos).
• El participante tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes y sin esteroides sistémicos durante al menos 3 semanas antes del registro del estudio) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune significativa a juicio del investigador tratante y en terapia activa que incluya prednisona ≥10 mg de dosis diaria equivalente de corticosteroides.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso; evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o arritmia ventricular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones podrían incluir el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Cualquier resultado positivo conocido para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno australiano) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo). . Los pacientes con VIH son elegibles si su carga viral plasmática del VIH es indetectable al inicio del tratamiento antirretroviral.
• Sujetos que están embarazadas, amamantando o que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe este protocolo. Las mujeres que potencialmente podrían quedar embarazadas mientras reciben tratamiento según este protocolo deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos.