PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa og Cetuximab til tilbagevendende, metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have en eksisterende histologisk bekræftet diagnose af hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) med tegn på recidiverende, metastatisk (R/M) eller lokoregionalt fremskreden, uhelbredelig eller ikke-operabel sygdom fra enhver slimhindesubsite inklusive mundhule, oropharynx, strubehoved, hypopharynx , næsehulen og de paranasale bihuler.
• Deltagerne skal have mindst én RECIST v1.1 målbar læsion, som defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) ≥ 1 cm med CT-scanninger eller MR-billeddannelse.

• Skal have haft mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere linjer med tidligere systemisk behandling for R/M HNSCC; en af ​​disse linjer skulle have inkluderet anti-PD-1/L1-terapi.

  • a. Platinbaseret terapi som en del af definitiv/adjuverende eller kurativ behandling kan tælle som 1 tidligere behandlingslinje, hvis forsøgspersonen udviklede sig inden for 6 måneder efter modtagelse af terapi.
  • b. Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (2 uger for regimer indeholdende anti-cancer monoklonalt antistof) eller ethvert forsøgslægemiddel med tilstrækkelig genopretning af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE v5 grad ≤1 ( eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci eller perifer neuropati).
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Skal fremlægge forudgående dokumentation for tumor PD-L1 ekspressionsstatus og HPV-status (for tilfælde af orofaryngeal cancer), hvis tilgængelig fra journalen.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (inden for 14 dage før studieregistrering):

  • en. ANC ≥1.000/mcL
  • b. Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • c. Blodplader ≥100.000/mcL
  • d. Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutionel ULN (eller ≤1,5x institutionel ULN, hvis det samtidig med alkalisk fosfatase >2,5x institutionel ULN) eller ≤5x ULN for dem med levermetastaser
  • f. Serumkreatinin ≤1,5x ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5x ULN
• Baseline tumormålinger skal dokumenteres fra billeddiagnostik inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner bør bruge kondom som præventionsmiddel under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

Spermdonation frarådes i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

-Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Eksklusionskriterier

• Er tidligere blevet behandlet med 3 eller flere linjer af systemisk terapi for R/M HNSCC.
• Har modtaget strålebehandling (RT) inden for 10 dage efter studieregistrering.
• Faste organtransplanterede (allotransplanterede) modtagere.
• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse og off systemiske steroider i mindst 3 uger før undersøgelsesregistrering) og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
• En anamnese med signifikant autoimmun sygdom vurderet af den behandlende investigator og ved aktiv terapi inklusive prednison ≥10 mg daglig dosisækvivalent af kortikosteroider.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion; tegn på symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller ventrikulær arytmi inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser kan omfatte basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Ethvert kendt positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA negativt) . Patienter med HIV er berettigede, hvis deres plasma HIV viral load ikke kan påvises ved baseline på antiretroviral behandling.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol. Kvinder, der potentielt kan blive gravide, mens de gennemgår behandling i henhold til denne protokol, skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder.