PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa ja setuksimabi toistuvaan, metastaattiseen HNSCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) diagnoosi, jossa on merkkejä uusiutuvasta, metastaattisesta (R/M) tai paikallisesti edenneestä, parantumattomasta tai leikkaamattomasta taudista mistä tahansa limakalvon alakohdasta, mukaan lukien suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofaryns , nenäontelo ja nenäontelot.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 1 cm CT-skannauksella tai MR-kuvauksella.

• Hänellä on täytynyt olla vähintään 1, mutta enintään 2, aikaisempaa systeemistä hoitoa R/M HNSCC:lle; johonkin näistä linjoista olisi pitänyt sisältyä anti-PD-1/L1-hoito.

  • a. Platinapohjainen hoito osana lopullista/adjuvantti- tai parantavaa hoitoa voidaan laskea yhdeksi aikaisemmaksi hoitojaksoksi, jos kohde eteni 6 kuukauden kuluessa hoidon saamisesta.
  • b. Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman kemoterapian, biologisten aineiden (2 viikkoa syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoito-ohjelmien) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen lopettamisesta, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautunut riittävästi NCI CTCAE v5 -asteelle ≤1 ( tai siedettävä aste 2) tai takaisin lähtötasolle (paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia).
• Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• On toimitettava aiemmat asiakirjat kasvaimen PD-L1-ekspression tilasta ja HPV-tilasta (suunielun syöpätapauksissa), jos ne ovat saatavilla sairauskertomuksesta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla (katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä):

  • a. ANC ≥1 000/mcL
  • b. Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • c. Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • d. Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • e. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN (tai ≤ 1,5 x laitoksen ULN, jos samanaikaisesti alkalinen fosfataasi > 2,5 x laitoksen ULN) tai ≤ 5 x ULN niillä, joilla on maksaetästaaseja
  • f. Seerumin kreatiniini ≤1,5x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5x ULN
• Perustason kasvaimen mittaukset on dokumentoitava kuvantamisesta 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Miesten tulee käyttää kondomia ehkäisyvälineenä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Siittiöiden luovuttamista ei suositella 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit

• Heitä on aiemmin hoidettu kolmella tai useammalla systeemisellä hoitolinjalla R/M HNSCC:n hoitoon.
• Olet saanut sädehoitoa (RT) 10 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä.
• Kiinteän elinsiirron (allograftin) vastaanottajat.
• Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella ja ilman systeemisiä steroideja vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä) ja heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
• Anamneesissa merkittävä autoimmuunisairaus hoitavan tutkijan arvioiden ja aktiivisen hoidon aikana, mukaan lukien prednisoni ≥ 10 mg:n vuorokausiannosekvivalentti kortikosteroideja.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio; merkkejä oireellisesta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, epästabiilista angina pectorista, aivohalvauksesta tai kammiorytmihäiriöstä 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia voivat olla ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Mikä tahansa tunnettu positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen) . HIV-potilaat ovat kelvollisia, jos heidän plasman HIV-viruskuormituksensa ei ole havaittavissa antiretroviraalisen hoidon alussa.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi tämän protokollan mukaisen hoidon aikana, on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää.