PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa и цетуксимаб при рецидивирующем метастатическом HNSCC

Критерии включения:

• Участники должны иметь существующий гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) с признаками рецидивирующего, метастатического (R/M) или локорегионально-распространенного, неизлечимого или неоперабельного заболевания любого участка слизистой оболочки, включая полость рта, ротоглотку, гортань, гортань. носовая полость и околоносовые пазухи.
• У участников должно быть хотя бы одно измеримое поражение по RECIST v1.1, то есть по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) ≥ 1 см с помощью КТ или МРТ.

• Должен иметь как минимум 1, но не более 2 предшествующих линий системной терапии R/M HNSCC; одна из этих линий должна была включать терапию анти-PD-1/L1.

  • а. Терапия на основе платины как часть окончательного/адъювантного или лечебного лечения может считаться 1 предшествующей линией терапии, если у субъекта прогрессировал в течение 6 месяцев после приема терапии.
  • б. С момента окончания предшествующей химиотерапии, биологических агентов (2 недели для схем, содержащих противораковые моноклональные антитела) или любого исследуемого лекарственного препарата должно пройти не менее 2 недель с адекватным восстановлением токсичности, связанной с лечением, по шкале NCI CTCAE v5 ≤1 ( или переносимая степень 2) или вернуться к исходному уровню (за исключением алопеции или периферической нейропатии).
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Должен предоставить предварительную документацию о статусе экспрессии PD-L1 в опухоли и статусе ВПЧ (для случаев рака ротоглотки), если таковая имеется в медицинской документации.
• Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности ECOG (см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (в течение 14 дней до регистрации в исследовании):

  • а. АНК ≥1000/мкл
  • б. Гемоглобин ≥9 г/дл
  • в. Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • д. Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
  • е. АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) <2,5x институциональная ВГН (или <1,5x институциональная ВГН, если одновременно с щелочной фосфатазой >2,5x институциональная ВГН) или <5x ВГН для пациентов с метастазами в печени
  • ф. Креатинин сыворотки ≤1,5x ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 1,5x ВГН
• Исходные измерения опухоли должны быть задокументированы с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации исследования.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней после регистрации в исследовании. Субъекты мужского пола должны использовать презерватив в качестве противозачаточного средства во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.

Донорство спермы не рекомендуется в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

-Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения

• Ранее получали 3 или более линий системной терапии по поводу R/M HNSCC.
• Получили лучевую терапию (ЛТ) в течение 10 дней с момента регистрации исследования.
• Реципиенты трансплантатов твердых органов (аллотрансплантатов).
• У участника обнаружены активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации и отсутствия системных стероидов в течение как минимум 3 недель до регистрации в исследовании) и не имеют признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг.
• Серьезные аутоиммунные заболевания в анамнезе по мнению лечащего исследователя и активная терапия, включая преднизолон ≥10 мг в суточной дозе, эквивалентной кортикостероидам.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию; признаки симптоматической застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, инсульта или желудочковой аритмии в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения могут включать базальноклеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, подвергшуюся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Любой известный положительный результат теста на вирус гепатита B или вирус гепатита C, указывающий на наличие вируса, например, положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg, австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту C (анти-HCV) (кроме случаев, когда РНК HCV отрицательный) . Пациенты с ВИЧ имеют право на участие в программе, если вирусная нагрузка ВИЧ в их плазме не обнаруживается на исходном уровне антиретровирусной терапии.
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по этому протоколу. Женщины, которые потенциально могут забеременеть во время лечения по этому протоколу, должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции.