PD-L1 t-haNK, N-803 IL-15sa a cetuximab pro rekurentní, metastatické HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít existující histologicky potvrzenou diagnózu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) s průkazem recidivujícího, metastatického (R/M) nebo lokoregionálně pokročilého, nevyléčitelného nebo neresekovatelného onemocnění z jakékoli podslizniční podstránky včetně dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu , nosní dutina a vedlejší nosní dutiny.
• Účastníci musí mít alespoň jednu RECIST v1.1 měřitelnou lézi, definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) ≥ 1 cm pomocí CT nebo MR zobrazení.

• Musí mít alespoň 1, ale ne více než 2 předchozí linie předchozí systémové terapie R/M HNSCC; jedna z těchto linií by měla zahrnovat léčbu anti-PD-1/L1.

  • a.Terapie na bázi platiny jako součást definitivní/adjuvantní léčby nebo léčby s kurativním záměrem se může počítat jako 1 předchozí linie terapie, pokud u subjektu došlo k progresi během 6 měsíců od přijetí terapie.
  • b. Od ukončení předchozí chemoterapie, biologických látek (2 týdny u režimů obsahujících protirakovinné monoklonální protilátky) nebo jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku musí uplynout alespoň 2 týdny s adekvátním obnovením toxicity související s léčbou na stupeň NCI CTCAE v5 ≤1 ( nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie).
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Musí poskytnout předchozí dokumentaci o stavu exprese PD-L1 v nádoru a stavu HPV (pro případy rakoviny orofaryngu), pokud je k dispozici z lékařského záznamu.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG (viz Příloha A).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (do 14 dnů před registrací do studie):

  • A. ANC ≥1 000/mcl
  • b. Hemoglobin ≥9 g/dl
  • C. Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • d. Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
  • E. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x ústavní ULN (nebo ≤1,5x ústavní ULN, pokud je současně s alkalickou fosfatázou >2,5x ústavní ULN) nebo ≤5x ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • F. Sérový kreatinin ≤1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5x ULN
• Základní měření nádoru musí být dokumentováno ze zobrazení během 28 dnů před registrací studie.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od registrace do studie. Muži by měli během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků používat kondom jako antikoncepci.

Darování spermií se nedoporučuje po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení

• Byli dříve léčeni 3 nebo více řadami systémové terapie R/M HNSCC.
• Podstoupili radiační terapii (RT) do 10 dnů od registrace do studie.
• Příjemci transplantace pevných orgánů (alograftů).
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením a bez systémových steroidů po dobu alespoň 3 týdnů před registrací do studie) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
• Anamnéza významného autoimunitního onemocnění podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího a na aktivní terapii zahrnující prednison ≥10 mg denního dávkového ekvivalentu kortikosteroidů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci; známky symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, mrtvice nebo ventrikulární arytmie do 6 měsíců od zařazení.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou může být bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Jakýkoli známý pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní) . Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich plazmatická virová zátěž HIV není detekovatelná na začátku antiretrovirové terapie.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii. Pokud je matka léčena podle tohoto protokolu, mělo by být kojení přerušeno. Ženy, které by mohly potenciálně otěhotnět během léčby podle tohoto protokolu, musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce.