ヘパトカインに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果 (Diaakine)
健常者および非アルコール性脂肪肝疾患患者におけるヘパトカインに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
肝臓は、強力な代謝調節因子および肝疾患のバイオマーカーであるシグナル伝達分子(ヘパトカインと呼ばれる)を血液循環に分泌します。 よく研究されているヘパトカインには、フォリスタチン、線維芽細胞成長因子 21 (FGF21)、成長分化因子 15 (GDF15) などがあります。これらは、耐糖能を改善し、肝脂肪含量を減少させ、食欲を調節するために導入されています。
肥満、MASLD、2 型糖尿病などの代謝異常状態では、ヘパトカインの循環レベルが増加します。 体は、調節不全の代謝に対抗するためのフィードバック機構としてヘパトカインレベルを増加させると推測できます。 しかし、代謝性疾患のレベル上昇を引き起こす根本的なメカニズムは現在不明です。 肝臓からのフォリスタチン、FGF21、および GDF15 の分泌は、グルカゴンとアミノ酸によって刺激されることが示唆されています。 調節不全の代謝疾患では、グルカゴンとアミノ酸の循環レベルが上昇することが多く、脂肪肝に大きく依存します。 したがって、代謝調節不全の個人で観察されるヘパトカインのレベルの増加は、循環グルカゴン、アミノ酸、またはその両方の組み合わせの増加に起因する可能性があります。
この研究は、MASLD患者とそうでない患者におけるヘパトカインの調節に対するアミノ酸の直接的および間接的な影響を調査することを目的としています。 この研究では、グルカゴンの内因性生成を排除し、アミノ酸の直接的な影響を分離するためのソマトスタチン類似体であるオクトレオチドの同時注入を伴う場合と伴わない場合のアミノ酸注入の急性効果を評価します。 、
研究者らは、アミノ酸の注入により、グルカゴンとは関係なくヘパトカインの分泌が増加すると仮説を立てています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
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Copenhagen、デンマーク
- Bispebjerg University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
グループ 1: (無駄のないコントロール)
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が25~65歳の男性または女性
- BMI 18.6 ~ 25 kg/m2
除外基準:
- MRIスキャンの禁忌
- 重度の肝疾患 (FIB4 スコア > 3.25 で推定)
- ADA基準による2型糖尿病
- 調査員の判断によるアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴
- アミノ酸関連疾患
- 腎臓病
- 心臓の問題
- 過去1年以内にがんにかかった
- 貧血
- 妊娠中または授乳中
- 喫煙
- 参加者の安全やプロトコールの順守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した薬剤、急性疾患(過去 2 週間以内)、またはその他の状況
グループ 2 (脂肪肝のある人):
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が25~65歳の男性または女性
- BMI 25 ~ 40 kg/m2
- 肝生検、フィブロスキャン、または超音波によって確認された肝臓の非アルコール性脂肪症
除外基準:
- MRIスキャンの禁忌
- 重度の肝疾患 (FIB4 スコア > 3.25 で推定)
- ADA基準による2型糖尿病
- 調査員の判断によるアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴
- アミノ酸関連疾患
- 腎臓病
- 心臓の問題
- 過去1年以内にがんにかかった
- 貧血
- 妊娠中または授乳中
- 喫煙
- 参加者の安全やプロトコールの順守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した薬剤、急性疾患(過去 2 週間以内)、またはその他の状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ヘパトカインの調節に対するアミノ酸の直接的および間接的な影響の評価
参加者は4日間の実験を受けることになる
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実験日は 4 つの研究日で構成されます。
被験者は、3 つの異なる日にランダムな順序で実験日 (研究日 B から D) に参加します。 研究日 B から D では、時点 t = -75 で、被験者は次のいずれかを受け取ります。ソマトスタチン類似体(200 ng/kg/分(注入速度は1000 μg/時を超えない)または生理食塩水の240分間の静脈内注入)。 75分後(時点t = 0)、被験者はアミノ酸または生理食塩水を3.885 ml/kg/時間で45分間静脈内注入する。 合計 6 時間 15 分間に 11 回、血液が採取されます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フォリスタチンの循環レベルに対するアミノ酸の直接的効果 (アミノ酸 + ソマトスタチン) と間接的効果 (アミノ酸 + プラセボ)。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
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健康な個人における研究B日目と研究C日目の間のフォリスタチンの増分AUC0-300分(iAUC)の差として定義される。
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FGF21およびGDF15の循環レベルに対するアミノ酸の直接的(アミノ酸+ソマトスタチン)効果と間接的(アミノ酸+プラセボ)効果
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
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健康な人における研究B日目と研究C日目の間のiAUC0-300分の差として定義される。
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
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ヘパトカイン (フォリスタチン、FGF21、および GDF15) の循環レベルに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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MASLD患者における研究B日目と研究C日目の間のヘパトカインのiAUC0-300分の差として定義される。
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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研究日B中のヘパトカインの増加における健康人とMASLDの違い(アミノ酸の直接効果)
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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健康な人と MASLD の間のヘパトカインの iAUC0-300 分の差として定義されます。
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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研究日C中のヘパトカインの増加における健康人とMASLDの違い(アミノ酸の間接的効果)。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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健康な人と MASLD の間のヘパトカインの iAUC0-300 分の差として定義されます。
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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健常者およびMASLDにおける研究B日目の間のグルカゴン、インスリンおよびC-ペプチドレベルに対するソマトスタチンの阻害効果とアミノ酸の刺激効果。
時間枠:-75 分の血液サンプルから 45 分の血液サンプルまで
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両グループの iAUC -75-0 分と iAUC0-45 分の差として定義
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-75 分の血液サンプルから 45 分の血液サンプルまで
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健常者とMASLDにおける研究B日目とC日目の間のグルカゴン、インスリン、およびCペプチド濃度の違い
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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健常者とMASLDにおける研究B日目とC日目のiAUC0-300分の差として定義
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0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Diaakine
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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