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ヘパトカインに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果 (Diaakine)

2026年5月1日 更新者:Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen、University of Copenhagen

健常者および非アルコール性脂肪肝疾患患者におけるヘパトカインに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果

肝臓ホルモンは重要な代謝調節因子であり、脂肪肝疾患などの代謝性疾患で増加します。 レベルの上昇を引き起こす根本的なメカニズムは現在不明であり、肝臓ホルモンと脂肪肝疾患の間の相互作用を理解する上で大きな課題となっています。 このプロジェクトは、何が肝臓のホルモン分泌を刺激するのか、そしてなぜ脂肪肝疾患患者において分泌が増加するのかを調査することを目的としています。 研究者(ニコライ・J・ヴェーワー・アルブレヒツェン准教授)は、代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)の有無にかかわらず、ヘパトカインの分泌に対するアミノ酸アミノ点滴の直接的および間接的な影響を調査する予定です。

調査の概要

詳細な説明

肝臓は、強力な代謝調節因子および肝疾患のバイオマーカーであるシグナル伝達分子(ヘパトカインと呼ばれる)を血液循環に分泌します。 よく研究されているヘパトカインには、フォリスタチン、線維芽細胞成長因子 21 (FGF21)、成長分化因子 15 (GDF15) などがあります。これらは、耐糖能を改善し、肝脂肪含量を減少させ、食欲を調節するために導入されています。

肥満、MASLD、2 型糖尿病などの代謝異常状態では、ヘパトカインの循環レベルが増加します。 体は、調節不全の代謝に対抗するためのフィードバック機構としてヘパトカインレベルを増加させると推測できます。 しかし、代謝性疾患のレベル上昇を引き起こす根本的なメカニズムは現在不明です。 肝臓からのフォリスタチン、FGF21、および GDF15 の分泌は、グルカゴンとアミノ酸によって刺激されることが示唆されています。 調節不全の代謝疾患では、グルカゴンとアミノ酸の循環レベルが上昇することが多く、脂肪肝に大きく依存します。 したがって、代謝調節不全の個人で観察されるヘパトカインのレベルの増加は、循環グルカゴン、アミノ酸、またはその両方の組み合わせの増加に起因する可能性があります。

この研究は、MASLD患者とそうでない患者におけるヘパトカインの調節に対するアミノ酸の直接的および間接的な影響を調査することを目的としています。 この研究では、グルカゴンの内因性生成を排除し、アミノ酸の直接的な影響を分離するためのソマトスタチン類似体であるオクトレオチドの同時注入を伴う場合と伴わない場合のアミノ酸注入の急性効果を評価します。 、

研究者らは、アミノ酸の注入により、グルカゴンとは関係なくヘパトカインの分泌が増加すると仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Copenhagen、デンマーク
        • Bispebjerg University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

グループ 1: (無駄のないコントロール)

包含基準:

  • スクリーニング時の年齢が25~65歳の男性または女性
  • BMI 18.6 ~ 25 kg/m2

除外基準:

  • MRIスキャンの禁忌
  • 重度の肝疾患 (FIB4 スコア > 3.25 で推定)
  • ADA基準による2型糖尿病
  • 調査員の判断によるアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴
  • アミノ酸関連疾患
  • 腎臓病
  • 心臓の問題
  • 過去1年以内にがんにかかった
  • 貧血
  • 妊娠中または授乳中
  • 喫煙
  • 参加者の安全やプロトコールの順守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した薬剤、急性疾患(過去 2 週間以内)、またはその他の状況

グループ 2 (脂肪肝のある人):

包含基準:

  • スクリーニング時の年齢が25~65歳の男性または女性
  • BMI 25 ~ 40 kg/m2
  • 肝生検、フィブロスキャン、または超音波によって確認された肝臓の非アルコール性脂肪症

除外基準:

  • MRIスキャンの禁忌
  • 重度の肝疾患 (FIB4 スコア > 3.25 で推定)
  • ADA基準による2型糖尿病
  • 調査員の判断によるアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴
  • アミノ酸関連疾患
  • 腎臓病
  • 心臓の問題
  • 過去1年以内にがんにかかった
  • 貧血
  • 妊娠中または授乳中
  • 喫煙
  • 参加者の安全やプロトコールの順守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した薬剤、急性疾患(過去 2 週間以内)、またはその他の状況

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ヘパトカインの調節に対するアミノ酸の直接的および間接的な影響の評価
参加者は4日間の実験を受けることになる

実験日は 4 つの研究日で構成されます。

  1. 磁気共鳴画像法(MRI; 6-point Dixon)による肝臓脂肪および内臓脂肪の評価(研究日 A)
  2. ソマトスタチン点滴(4時間)とアミノ酸点滴(45分)(試験B日目)
  3. 生理食塩水注入 (4 時間) とアミノ酸注入 (45 分) (研究日 C)
  4. ソマトスタチン注入 (4 時間) と生理食塩水注入 (45 分) (研究日 D)

被験者は、3 つの異なる日にランダムな順序で実験日 (研究日 B から D) に参加します。 研究日 B から D では、時点 t = -75 で、被験者は次のいずれかを受け取ります。ソマトスタチン類似体(200 ng/kg/分(注入速度は1000 μg/時を超えない)または生理食塩水の240分間の静脈内注入)。 75分後(時点t = 0)、被験者はアミノ酸または生理食塩水を3.885 ml/kg/時間で45分間静脈内注入する。

合計 6 時間 15 分間に 11 回、血液が採取されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォリスタチンの循環レベルに対するアミノ酸の直接的効果 (アミノ酸 + ソマトスタチン) と間​​接的効果 (アミノ酸 + プラセボ)。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
健康な個人における研究B日目と研究C日目の間のフォリスタチンの増分AUC0-300分(iAUC)の差として定義される。
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FGF21およびGDF15の循環レベルに対するアミノ酸の直接的(アミノ酸+ソマトスタチン)効果と間接的(アミノ酸+プラセボ)効果
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
健康な人における研究B日目と研究C日目の間のiAUC0-300分の差として定義される。
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで。
ヘパトカイン (フォリスタチン、FGF21、および GDF15) の循環レベルに対するアミノ酸の直接的効果と間接的効果。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
MASLD患者における研究B日目と研究C日目の間のヘパトカインのiAUC0-300分の差として定義される。
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
研究日B中のヘパトカインの増加における健康人とMASLDの違い(アミノ酸の直接効果)
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
健康な人と MASLD の間のヘパトカインの iAUC0-300 分の差として定義されます。
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
研究日C中のヘパトカインの増加における健康人とMASLDの違い(アミノ酸の間接的効果)。
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
健康な人と MASLD の間のヘパトカインの iAUC0-300 分の差として定義されます。
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
健常者およびMASLDにおける研究B日目の間のグルカゴン、インスリンおよびC-ペプチドレベルに対するソマトスタチンの阻害効果とアミノ酸の刺激効果。
時間枠:-75 分の血液サンプルから 45 分の血液サンプルまで
両グループの iAUC -75-0 分と iAUC0-45 分の差として定義
-75 分の血液サンプルから 45 分の血液サンプルまで
健常者とMASLDにおける研究B日目とC日目の間のグルカゴン、インスリン、およびCペプチド濃度の違い
時間枠:0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで
健常者とMASLDにおける研究B日目とC日目のiAUC0-300分の差として定義
0 分の血液サンプルから 300 分の血液サンプルまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月11日

一次修了 (実際)

2025年4月16日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月25日

最初の投稿 (実際)

2024年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月1日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

これも倫理およびデータ承認委員会の承認が必要となるため、IPD を共有することは決定していません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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