Aminohappojen suora vs. epäsuora vaikutus hepatokiineihin (Diaakine)
Aminohappojen suora vs. epäsuora vaikutus hepatokiineihin terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksa erittää verenkiertoon signaalimolekyylejä (nimeltään hepatokiineja), jotka ovat tehokkaita aineenvaihdunnan säätelijöitä ja maksasairauden biomarkkereita. Joitakin enemmän tutkittuja hepatokiineja ovat follistatiini, fibroblastikasvutekijä 21 (FGF21) ja kasvun erilaistumistekijä 15 (GDF15), ja niitä on kylvetty parantamaan glukoosinsietokykyä, vähentämään maksan rasvapitoisuutta ja säätelemään ruokahalua.
Epäsäännöllisissä aineenvaihduntatiloissa, mukaan lukien liikalihavuus, MASLD ja tyypin 2 diabetes, verenkierrossa olevien hepatokiinien tasot kohoavat. Voidaan olettaa, että elimistö lisää hepatokiinitasoja takaisinkytkentämekanismina säätelemättömän aineenvaihdunnan torjumiseksi. Kuitenkin taustalla olevia mekanismeja, jotka johtavat aineenvaihduntasairauksien kohonneisiin tasoihin, ei tällä hetkellä tunneta. Follistatiinin, FGF21:n ja GDF15:n erittymistä maksasta on ehdotettu stimuloivan glukagonin ja aminohappojen vaikutuksesta. Epäsäännöllisissä aineenvaihduntasairauksissa verenkierrossa glukagonin ja aminohappojen määrät ovat usein kohonneet ja ovat erittäin riippuvaisia maksan rasvakudoksesta. Hepatokiinien kohonneet tasot, joita havaitaan dysreguloituneilla aineenvaihdunnallisilla yksilöillä, voitiin siksi johtua verenkierron glukagonin, aminohappojen tai molempien yhdistelmän lisääntymisestä.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää aminohappojen suoraa ja epäsuoraa vaikutusta hepatokiinien säätelyyn yksilöillä, joilla on tai ei ole MASLD. Tutkimuksessa arvioidaan aminohappoinfuusion akuuttia vaikutusta somatostatiinianalogin oktreotidin samanaikaisen infuusion kanssa ja ilman samanaikaista glukagonin tuotannon eliminoimiseksi, mikä eristää aminohappojen suoran vaikutuksen. ,
Tutkijat olettavat, että aminohappoinfuusio lisää hepatokiinien eritystä glukagonista riippumatta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicolai J Wewer Albrechtsen
- Puhelinnumero: +4521700880
- Sähköposti: nicolai.albrechtsen@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael M Richter
- Puhelinnumero: +4522154336
- Sähköposti: michael.martin.richter.02@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Bispebjerg University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ryhmä 1: (Lean-ohjaimet)
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 25-65 vuoden iässä seulonnan aikana
- Painoindeksi 18,6-25 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- MRI-skannauksen vasta-aiheet
- Vaikea maksasairaus (arvioitu FIB4-pisteellä > 3,25)
- Tyypin 2 diabetes ADA-kriteerien mukaan
- Merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan
- Aminohappoihin liittyvät sairaudet
- Munuaissairaus
- Sydänongelmat
- Syöpä viimeisen vuoden aikana
- Anemia
- Raskaus tai imetys
- Tupakointi
- Lääkkeet, akuutti sairaus (viimeisen kahden viikon aikana) tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
Ryhmä 2 (henkilöt, joilla on maksarasvaisuus):
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 25-65 vuoden iässä seulonnan aikana
- Painoindeksi 25-40 kg/m2
- Alkoholiton maksan steatoosi, joka on vahvistettu maksabiopsialla, fibroskannauksella tai ultraäänellä
Poissulkemiskriteerit:
- MRI-skannauksen vasta-aiheet
- Vaikea maksasairaus (arvioitu FIB4-pisteellä > 3,25)
- Tyypin 2 diabetes ADA-kriteerien mukaan
- Merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan
- Aminohappoihin liittyvät sairaudet
- Munuaissairaus
- Sydänongelmat
- Syöpä viimeisen vuoden aikana
- Anemia
- Raskaus tai imetys
- Tupakointi
- Lääkkeet, akuutti sairaus (viimeisen kahden viikon aikana) tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aminohappojen suoran ja epäsuoran vaikutuksen arviointi hepatokiinien säätelyyn
Osallistujat saavat neljä koepäivää
|
Kokeilupäivät koostuvat neljästä opintopäivästä:
Koehenkilöt osallistuvat koepäiviin (tutkimuspäivät B–D) satunnaistetussa järjestyksessä kolmena eri päivänä. Tutkimuspäivinä B–D, ajanhetkellä t = -75, koehenkilöt saavat joko; 240 minuutin suonensisäinen infuusio somatostatiinianalogia (200 ng/kg/min (infuusionopeus ei ylitä 1000 µg/tunti) tai suolaliuosta. 75 minuutin kuluttua (aikapiste t = 0) koehenkilöt saavat 45 minuutin suonensisäisen infuusion aminohappoja tai suolaliuosta nopeudella 3,885 ml/kg/tunti. Yhteensä verta otetaan 11 kertaa 6 tunnin ja 15 minuutin aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aminohappojen suora (aminohappo + somatostatiini) verrattuna epäsuoraan (aminohappo + lumelääke) vaikutus follistatiinin verenkierrossa.
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300.
|
Määritelty erona follistatiinin inkrementaalisessa AUC0-300 min:ssä (iAUC) tutkimuspäivän B ja tutkimuspäivän C välillä terveillä yksilöillä.
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aminohappojen suora (aminohappo + somatostatiini) verrattuna epäsuoraan (aminohappo + lumelääke) vaikutus FGF21:n ja GDF15:n verenkierrossa
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300.
|
Määritelty erona iAUC0-300 min tutkimuspäivän B ja tutkimuspäivän C välillä terveillä yksilöillä.
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300.
|
|
Aminohappojen suora ja epäsuora vaikutus hepatokiinien (follistatiini, FGF21 ja GDF15) verenkierrossa.
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
Määritelty eroksi hepatokiinien iAUC0-300 min:ssä tutkimuspäivän B ja tutkimuspäivän C välillä potilailla, joilla on MASLD.
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
|
Erot terveiden ja MASLD:n välillä hepatokiinien nousussa tutkimuspäivänä B (aminohappojen suora vaikutus)
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
Määritelty eroiksi hepatokiinien iAUC0-300 min:ssä terveiden ja MASLD:n välillä
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
|
Erot terveiden ja MASLD:n välillä hepatokiinien nousussa tutkimuspäivänä C (aminohappojen epäsuora vaikutus).
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
Määritelty eroiksi hepatokiinien iAUC0-300 min:ssä terveiden ja MASLD:n välillä
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
|
Somatostatiinin estävä vaikutus verrattuna aminohappojen stimuloivaan vaikutukseen glukagonin, insuliinin ja C-peptidin tasoihin tutkimuspäivänä B terveillä ja MASLD:llä.
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutilla -75 verinäytteeseen minuutilla 45
|
Määritelty erona iAUC -75-0 min ja iAUC0-45 min välillä molemmissa ryhmissä
|
Verinäytteestä minuutilla -75 verinäytteeseen minuutilla 45
|
|
Erot glukagonin, insuliinin ja C-peptidin pitoisuuksissa tutkimuspäivien B ja C välillä terveillä ja MASLD:llä
Aikaikkuna: Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
Määritelty erona iAUC0-300 min välillä tutkimuspäivän B ja C aikana terveillä ja MASLD:llä
|
Verinäytteestä minuutin 0 verinäytteestä minuutissa 300
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Rasvamaksa
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Glukagoni
- Oktreotidi
- Somatostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Diaakine
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .