Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Direct versus indirect effect van aminozuren op hepatokines (Diaakine)

1 mei 2026 bijgewerkt door: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Direct versus indirect effect van aminozuren op hepatokines bij gezonde proefpersonen en patiënten met niet-alcoholische leververvetting

Leverhormonen zijn belangrijke metabolische regulatoren en nemen toe bij stofwisselingsziekten, waaronder leververvetting. De onderliggende mechanismen die de verhoogde niveaus aansturen zijn momenteel onbekend en vormen een grote uitdaging bij het begrijpen van de wisselwerking tussen leverhormonen en leververvetting. Het project heeft tot doel te onderzoeken wat de lever stimuleert om zijn hormonen uit te scheiden en waarom de secretie toeneemt bij patiënten met leververvetting. De onderzoeker (Associate Prof. Nicolai J Wewer Albrechtsen) zal de directe en indirecte effecten onderzoeken van een aminozuur-amino-infusie op de secretie van hepatokines bij personen met en zonder metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De lever scheidt signaalmoleculen (hepatokines genoemd) af voor de bloedcirculatie, die krachtige metabolische regulatoren en biomarkers van leverziekten zijn. Enkele van de meer bestudeerde hepatokines zijn onder meer follistatine, fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) en groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15) en ze zijn gezaaid om de glucosetolerantie te verbeteren, het levervetgehalte te verminderen en de eetlust te reguleren.

Bij ontregelde metabolische aandoeningen, waaronder obesitas, MASLD en diabetes type 2, zijn de circulerende niveaus van hepatokines verhoogd. Er zou gespeculeerd kunnen worden dat het lichaam de hepatokineniveaus verhoogt als feedbackmechanisme om een ​​ontregeld metabolisme te bestrijden. De onderliggende mechanismen die de verhoogde niveaus van stofwisselingsziekten veroorzaken, zijn momenteel echter onbekend. Er is gesuggereerd dat de uitscheiding van follistatine, FGF21 en GDF15 uit de lever wordt gestimuleerd door glucagon en aminozuren. Bij ontregelde stofwisselingsziekten zijn de circulerende niveaus van glucagon en aminozuren vaak verhoogd en zijn deze in hoge mate afhankelijk van hepatische steatose. Verhoogde niveaus van hepatokines waargenomen bij ontregelde metabolische individuen kunnen daarom worden toegeschreven aan een toename van circulerende glucagon, aminozuren of een combinatie van beide.

De studie heeft tot doel het directe en indirecte effect van aminozuren op de regulatie van hepatokines bij individuen met en zonder MASLD te onderzoeken. De studie evalueert het acute effect van een aminozuurinfusie met en zonder gelijktijdige infusie van de somatostatine-analoog octreotide om de endogene productie van glucagon te elimineren, waardoor het directe effect van aminozuren wordt geïsoleerd. ,

De onderzoekers veronderstellen dat een aminozuurinfusie de secretie van hepatokines zal verhogen, onafhankelijk van glucagon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Bispebjerg University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Groep 1: (Lean-controles)

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen 25 en 65 jaar oud op het moment van screening
  • Body mass index van 18,6-25 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor MRI-scan
  • Ernstige leverziekte (geschat op basis van FIB4-score> 3,25)
  • Type 2-diabetes volgens ADA-criteria
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik volgens het oordeel van de onderzoekers
  • Aminozuurgerelateerde ziekten
  • Nierziekte
  • Hartproblemen
  • Kanker in de afgelopen 1 jaar
  • Bloedarmoede
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Roken
  • Alle medicijnen, acute ziekten (in de afgelopen twee weken) of andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemers of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen

Groep 2 (personen met hepatische steatose):

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen 25 en 65 jaar oud op het moment van screening
  • Body mass index van 25-40 kg/m2
  • Hepatische niet-alcoholische steatosis geverifieerd door leverbiopsie, fibroscan of echografie

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor MRI-scan
  • Ernstige leverziekte (geschat op basis van FIB4-score> 3,25)
  • Type 2-diabetes volgens ADA-criteria
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik volgens het oordeel van de onderzoekers
  • Aminozuurgerelateerde ziekten
  • Nierziekte
  • Hartproblemen
  • Kanker in de afgelopen 1 jaar
  • Bloedarmoede
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Roken
  • Alle medicijnen, acute ziekten (in de afgelopen twee weken) of andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemers of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evaluatie van het directe en indirecte effect van aminozuren op de regulatie van hepatokines
De deelnemers worden onderworpen aan vier experimentele dagen
Ander: Evaluatie van het acute effect van een aminozuurinfusie met en zonder gelijktijdige infusie van de somatostatine-analoog octreotide om de endogene productie van glucagon te elimineren

De experimentele dagen bestaan ​​uit vier studiedagen:

  1. Beoordeling van levervet en visceraal vet door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI; 6-punts Dixon) (studiedag A)
  2. Somatostatine-infusie (4 uur) plus aminozuurinfusie (45 minuten) (studiedag B)
  3. Zoutoplossinginfusie (4 uur) plus aminozuurinfusie (45 minuten) (onderzoeksdag C)
  4. Somatostatine-infusie (4 uur) plus zoutoplossing-infusie (45 minuten) (onderzoeksdag D)

De proefpersonen nemen in willekeurige volgorde op drie verschillende dagen deel aan de experimentele dagen (studiedag B t/m D). Voor studiedag B tot en met D, op tijdstip t = -75, ontvangen de proefpersonen een van beide; een 240 minuten durende intraveneuze infusie van een somatostatineanaloog (200 ng/kg/min (infusiesnelheid zal niet hoger zijn dan 1000 µg/uur) of zoutoplossing. Na 75 minuten (tijdstip t = 0) krijgen de proefpersonen een 45 minuten durende intraveneuze infusie van aminozuren of zoutoplossing van 3,885 ml/kg/uur.

In totaal wordt gedurende een periode van 6 uur en 15 minuten 11 keer bloed afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het directe (aminozuur + somatostatine) versus het indirecte (aminozuur + placebo) effect van aminozuren op de circulerende follistatinespiegels.
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300.
Gedefinieerd als het verschil in de incrementele AUC0-300 min (iAUC) van follistatine tussen onderzoeksdag B en onderzoeksdag C bij gezonde personen.
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het directe (aminozuur + somatostatine) versus het indirecte (aminozuur + placebo) effect van aminozuren op de circulerende niveaus van FGF21 en GDF15
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300.
Gedefinieerd als het verschil in iAUC0-300 min tussen onderzoeksdag B en onderzoeksdag C bij gezonde personen.
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300.
Het directe versus indirecte effect van aminozuren op circulerende niveaus van hepatokines (follistatine, FGF21 en GDF15).
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Gedefinieerd als het verschil in iAUC0-300 min aan hepatokines tussen onderzoeksdag B en onderzoeksdag C bij personen met MASLD.
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Verschillen tussen gezond en MASLD in de toename van hepatokines tijdens studiedag B (direct effect van aminozuren)
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Gedefinieerd als de verschillen in iAUC0-300 min van hepatokines tussen gezonde en MASLD
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Verschillen tussen gezond en MASLD in de toename van hepatokines tijdens studiedag C (indirect effect van aminozuren).
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Gedefinieerd als de verschillen in iAUC0-300 min van hepatokines tussen gezonde en MASLD
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Het remmende effect van somatostatine versus het stimulerende effect van aminozuren op glucagon-, insuline- en C-peptideniveaus tijdens studiedag B bij gezonde mensen en MASLD.
Tijdsspanne: Van bloedmonster op minuut -75 tot bloedmonster op minuut 45
Gedefinieerd als het verschil tussen iAUC -75-0 min en iAUC0-45 min in beide groepen
Van bloedmonster op minuut -75 tot bloedmonster op minuut 45
Verschillen in glucagon-, insuline- en C-peptideconcentraties tussen studiedag B en C bij gezonde mensen en MASLD
Tijdsspanne: Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300
Gedefinieerd als het verschil tussen iAUC0-300 min tijdens studiedag B en C bij gezonde en MASLD
Vanaf bloedmonster op minuut 0 tot bloedmonster op minuut 300

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Copenhagen

Medewerkers

Bispebjerg Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Diaakine

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We hebben niet besloten om IPD te delen, omdat hiervoor ook goedkeuring van de commissie voor ethische en gegevensgoedkeuring vereist is.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren