Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прямое и косвенное влияние аминокислот на гепатокины (Diaakine)

25 января 2024 г. обновлено: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Прямое и непрямое влияние аминокислот на гепатокины у здоровых людей и пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Гормоны печени являются ключевыми регуляторами обмена веществ, их уровень повышается при метаболических заболеваниях, включая жировую болезнь печени. Основные механизмы, вызывающие повышенные уровни, в настоящее время неизвестны и представляют собой серьезную проблему для понимания взаимодействия между гормонами печени и жировой болезнью печени. Целью проекта является изучение того, что стимулирует печень к секреции гормонов и почему секреция увеличивается у пациентов с жировой болезнью печени. Исследователь (доцент Николаи Дж. Вевер Альбрехтсен) будет исследовать прямое и косвенное влияние инфузии аминокислот на секрецию гепатокинов у людей с метаболической дисфункцией, связанной со стеатозом печени (MASLD), и без нее.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Печень секретирует в кровообращение сигнальные молекулы (называемые гепатокинами), которые являются мощными метаболическими регуляторами и биомаркерами заболеваний печени. Некоторые из наиболее изученных гепатокинов включают фоллистатин, фактор роста фибробластов 21 (FGF21) и фактор дифференцировки роста 15 (GDF15), и они были использованы для улучшения толерантности к глюкозе, снижения содержания жира в печени и регулирования аппетита.

При нарушениях регуляции обмена веществ, включая ожирение, MASLD и диабет 2 типа, уровни циркулирующих гепатокинов повышаются. Можно предположить, что организм повышает уровень гепатокинов в качестве механизма обратной связи для борьбы с нарушением регуляции метаболизма. Однако механизмы, лежащие в основе повышенных уровней метаболических заболеваний, в настоящее время неизвестны. Было высказано предположение, что секреция фоллистатина, FGF21 и GDF15 из печени стимулируется глюкагоном и аминокислотами. При нарушениях регуляции обмена веществ уровни циркулирующего глюкагона и аминокислот часто повышаются и сильно зависят от стеатоза печени. Таким образом, повышенные уровни гепатокинов, наблюдаемые у людей с нарушением регуляции метаболизма, могут быть объяснены увеличением циркулирующего глюкагона, аминокислот или их комбинации.

Целью исследования является изучение прямого и косвенного влияния аминокислот на регуляцию гепатокинов у людей с MASLD и без него. В исследовании оценивается острый эффект инфузии аминокислот с сопутствующей инфузией аналога соматостатина октреотида и без нее для устранения эндогенной продукции глюкагона, тем самым изолируя прямое действие аминокислот. ,

Исследователи предполагают, что инфузия аминокислот увеличит секрецию гепатокинов независимо от глюкагона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Bispebjerg University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Группа 1: (контроль бережливого производства)

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте 25–65 лет на момент скрининга
  • Индекс массы тела 18,6-25 кг/м2.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к МРТ-сканированию
  • Тяжелое заболевание печени (по шкале FIB4 > 3,25)
  • Сахарный диабет 2 типа по критериям ADA
  • По мнению следователей, значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами.
  • Заболевания, связанные с аминокислотами
  • Болезнь почек
  • Сердечные проблемы
  • Рак в течение последнего 1 года
  • Анемия
  • Беременность или кормление грудью
  • Курение
  • Любые лекарства, острое заболевание (в течение последних двух недель) или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или соблюдение протокола.

2 группа (лица со стеатозом печени):

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте 25–65 лет на момент скрининга
  • Индекс массы тела 25-40 кг/м2.
  • Неалкогольный стеатоз печени, подтвержденный биопсией печени, фибросканированием или УЗИ.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к МРТ-сканированию
  • Тяжелое заболевание печени (по шкале FIB4 > 3,25)
  • Сахарный диабет 2 типа по критериям ADA
  • По мнению следователей, значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами.
  • Заболевания, связанные с аминокислотами
  • Болезнь почек
  • Сердечные проблемы
  • Рак в течение последнего 1 года
  • Анемия
  • Беременность или кормление грудью
  • Курение
  • Любые лекарства, острое заболевание (в течение последних двух недель) или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или соблюдение протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оценка прямого и косвенного влияния аминокислот на регуляцию гепатокинов
Участников проведут четыре экспериментальных дня.
Другой: Оценка острого эффекта инфузии аминокислот с сопутствующей инфузией аналога соматостатина октреотида и без нее для устранения эндогенной продукции глюкагона

Экспериментальные дни состоят из четырех учебных дней:

  1. Оценка содержания жира в печени и висцерального жира с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ; 6-точечный Диксон) (день исследования А)
  2. Инфузия соматостатина (4 часа) плюс инфузия аминокислот (45 минут) (день исследования Б)
  3. Инфузия физиологического раствора (4 часа) плюс инфузия аминокислот (45 минут) (день исследования C)
  4. Инфузия соматостатина (4 часа) плюс инфузия физиологического раствора (45 минут) (день исследования D)

Субъекты будут участвовать в экспериментальных днях (дни исследования от B до D) в случайном порядке в три разных дня. В дни исследования от B до D в момент времени t = -75 субъекты получат либо; 240-минутная внутривенная инфузия аналога соматостатина (в дозе 200 нг/кг/мин (скорость инфузии не превышает 1000 мкг/час) или физиологического раствора. Через 75 минут (момент времени t = 0) субъекты получат 45-минутную внутривенную инфузию аминокислот или физиологического раствора со скоростью 3,885 мл/кг/час.

Всего кровь будет взята 11 раз в течение 6 часов 15 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прямое (аминокислота + соматостатин) и непрямое (аминокислота + плацебо) влияние аминокислот на уровни фоллистатина в крови.
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница в возрастающей AUC0–300 мин (iAUC) фоллистатина между днем ​​исследования B и днем ​​исследования C у здоровых людей.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прямое (аминокислота + соматостатин) и непрямое (аминокислота + плацебо) влияние аминокислот на циркулирующие уровни FGF21 и GDF15.
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница в iAUC0–300 мин между днем ​​исследования B и днем ​​исследования C у здоровых людей.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Прямое и непрямое влияние аминокислот на уровни циркулирующих гепатокинов (фоллистатин, FGF21 и GDF15).
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница в iAUC0-300 мин гепатокинов между днем ​​исследования B и днем ​​исследования C у лиц с MASLD.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Различия между здоровыми и MASLD в повышении гепатокинов в день исследования Б (прямое влияние аминокислот)
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница iAUC0-300 мин гепатокинов между здоровыми и MASLD.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Различия между здоровыми и MASLD в увеличении гепатокинов в течение дня исследования C (косвенное влияние аминокислот).
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница iAUC0-300 мин гепатокинов между здоровыми и MASLD.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Ингибирующее действие соматостатина по сравнению со стимулирующим действием аминокислот на уровни глюкагона, инсулина и С-пептида в день В исследования у здоровых и MASLD.
Временное ограничение: От образца крови на -75 минуте до образца крови на 45 минуте
Определяется как разница между iAUC -75-0 мин и iAUC0-45 мин в обеих группах.
От образца крови на -75 минуте до образца крови на 45 минуте
Различия в концентрациях глюкагона, инсулина и C-пептида в дни исследования B и C у здоровых людей и пациентов с MASLD
Временное ограничение: От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.
Определяется как разница между iAUC0–300 мин в течение дня исследования B и C у здоровых людей и MASLD.
От образца крови на 0-й минуте до образца крови на 300-й минуте.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Copenhagen

Соавторы

Bispebjerg Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Diaakine

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не решили публиковать IPD, поскольку для этого также потребуется одобрение комитета по этике и утверждению данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться