Efecto directo versus indirecto de los aminoácidos sobre las hepatoquinas (Diaakine)
Efecto directo versus indirecto de los aminoácidos sobre las hepatocinas en sujetos sanos y pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El hígado secreta moléculas de señalización (denominadas hepatocinas) para la circulación sanguínea, que son potentes reguladores metabólicos y biomarcadores de la enfermedad hepática. Algunas de las hepatocinas más estudiadas incluyen la folistatina, el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) y el factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) y se han sembrado para mejorar la tolerancia a la glucosa, reducir el contenido de grasa del hígado y regular el apetito.
En condiciones metabólicas desreguladas, incluida la obesidad, MASLD y diabetes tipo 2, los niveles circulantes de hepatocinas aumentan. Se podría especular que el organismo aumenta los niveles de hepatoquinas como mecanismo de retroalimentación para combatir el metabolismo desregulado. Sin embargo, actualmente se desconocen los mecanismos subyacentes que impulsan los niveles elevados en las enfermedades metabólicas. Se ha sugerido que la secreción de folistatina, FGF21 y GDF15 del hígado es estimulada por glucagón y aminoácidos. En las enfermedades metabólicas desreguladas, los niveles circulantes de glucagón y aminoácidos a menudo aumentan y dependen en gran medida de la esteatosis hepática. Por lo tanto, los niveles elevados de hepatoquinas observados en individuos con metabolismo desregulado podrían atribuirse a un aumento en el glucagón, los aminoácidos o una combinación de ambos circulantes.
El estudio tiene como objetivo explorar el efecto directo e indirecto de los aminoácidos sobre la regulación de hepatoquinas en individuos con y sin MASLD. El estudio evalúa el efecto agudo de una infusión de aminoácidos con y sin infusión concomitante del análogo de la somatostatina octreotida para eliminar la producción endógena de glucagón, aislando así el efecto directo de los aminoácidos. ,
Los investigadores plantean la hipótesis de que una infusión de aminoácidos aumentará la secreción de hepatocinas independientemente del glucagón.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Bispebjerg University Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Grupo 1: (Controles ajustados)
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 25 y 65 años de edad al momento del examen.
- Índice de masa corporal de 18,6-25 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la resonancia magnética.
- Enfermedad hepática grave (estimada por puntuación FIB4 > 3,25)
- Diabetes tipo 2 según criterios de la ADA
- Historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según el criterio de los investigadores.
- Enfermedades relacionadas con los aminoácidos
- Nefropatía
- Problemas cardiacos
- Cáncer en el último año
- Anemia
- Embarazo o lactancia
- De fumar
- Cualquier medicamento, enfermedad aguda (dentro de las últimas dos semanas) u otras circunstancias que a juicio del investigador puedan poner en peligro la seguridad de los participantes o el cumplimiento del protocolo.
Grupo 2 (individuos con esteatosis hepática):
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 25 y 65 años de edad al momento del examen.
- Índice de masa corporal de 25-40 kg/m2
- Esteatosis hepática no alcohólica verificada mediante biopsia hepática, fibroscan o ecografía.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la resonancia magnética.
- Enfermedad hepática grave (estimada por puntuación FIB4 > 3,25)
- Diabetes tipo 2 según criterios de la ADA
- Historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según el criterio de los investigadores.
- Enfermedades relacionadas con los aminoácidos
- Nefropatía
- Problemas cardiacos
- Cáncer en el último año
- Anemia
- Embarazo o lactancia
- De fumar
- Cualquier medicamento, enfermedad aguda (dentro de las últimas dos semanas) u otras circunstancias que a juicio del investigador puedan poner en peligro la seguridad de los participantes o el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evaluación del efecto directo e indirecto de los aminoácidos sobre la regulación de las hepatocinas.
Los participantes serán sometidos a cuatro días experimentales.
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Las jornadas experimentales constan de cuatro jornadas de estudio:
Los sujetos participarán en los días experimentales (días de estudio B a D) en orden aleatorio en tres días diferentes. Para los días de estudio B a D, en el momento t = -75, los sujetos recibirán cualquiera de los dos; una infusión intravenosa de 240 minutos de un análogo de la somatostatina (a 200 ng/kg/min (la velocidad de infusión no excederá los 1000 µg/hora) o solución salina. Después de 75 minutos (punto de tiempo t = 0), los sujetos recibirán una infusión intravenosa de aminoácidos o solución salina durante 45 minutos a 3,885 ml/kg/hora. En total, se tomarán muestras de sangre 11 veces durante un período de 6 horas y 15 minutos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto directo (aminoácido + somatostatina) versus indirecto (aminoácido + placebo) de los aminoácidos sobre los niveles circulantes de folistatina.
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300.
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Definido como la diferencia en el AUC0-300 min incremental (iAUC) de folistatina entre el día B y el día C del estudio en individuos sanos.
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El efecto directo (aminoácido + somatostatina) versus el indirecto (aminoácido + placebo) de los aminoácidos sobre los niveles circulantes de FGF21 y GDF15
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300.
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Definido como la diferencia en iAUC0-300 min entre el día de estudio B y el día de estudio C en individuos sanos.
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300.
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El efecto directo versus indirecto de los aminoácidos sobre los niveles circulantes de hepatocinas (follistatina, FGF21 y GDF15).
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Definido como la diferencia en iAUC0-300 min de hepatoquinas entre el día B y el día C del estudio en individuos con MASLD.
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Diferencias entre sanos y MASLD en el aumento de hepatocinas durante el día de estudio B (efecto directo de los aminoácidos)
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Definido como las diferencias en iAUC0-300 min de hepatocinas entre personas sanas y MASLD
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Diferencias entre sanos y MASLD en el aumento de hepatocinas durante el día de estudio C (efecto indirecto de los aminoácidos).
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Definido como las diferencias en iAUC0-300 min de hepatocinas entre personas sanas y MASLD
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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El efecto inhibidor de la somatostatina versus el efecto estimulante de los aminoácidos sobre los niveles de glucagón, insulina y péptido C durante el día B del estudio en personas sanas y con MASLD.
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto -75 hasta muestra de sangre en el minuto 45
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Definido como la diferencia entre iAUC -75-0 min y iAUC0-45 min en ambos grupos
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Desde muestra de sangre en el minuto -75 hasta muestra de sangre en el minuto 45
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Diferencias en las concentraciones de glucagón, insulina y péptido C entre los días de estudio B y C en personas sanas y MASLD
Periodo de tiempo: Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Definido como la diferencia entre iAUC0-300 min durante el día de estudio B y C en personas sanas y MASLD
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Desde muestra de sangre en el minuto 0 hasta muestra de sangre en el minuto 300
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos Nutricionales
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Exceso de peso
- Hígado graso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Glucagón
- Octreótido
- Somatostatina
Otros números de identificación del estudio
- Diaakine
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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