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Effet direct ou indirect des acides aminés sur les hépatokines (Diaakine)

1 mai 2026 mis à jour par: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Effet direct ou indirect des acides aminés sur les hépatokines chez les sujets sains et les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique

Les hormones hépatiques sont des régulateurs métaboliques clés et sont augmentées dans les maladies métaboliques, notamment la stéatose hépatique. Les mécanismes sous-jacents à l’origine de ces taux élevés sont actuellement inconnus et constituent un défi majeur dans la compréhension de l’interaction entre les hormones hépatiques et la stéatose hépatique. Le projet vise à étudier ce qui stimule le foie à sécréter ses hormones et pourquoi la sécrétion est augmentée chez les patients atteints de stéatose hépatique. L'investigateur (Professeur associé Nicolai J Wewer Albrechtsen) étudiera les effets directs et indirects d'une perfusion d'acides aminés sur la sécrétion d'hépatokines chez les individus avec et sans maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le foie sécrète des molécules de signalisation (appelées hépatokines) dans la circulation sanguine, qui sont de puissants régulateurs métaboliques et biomarqueurs des maladies du foie. Certaines des hépatokines les plus étudiées comprennent la follistatine, le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) et le facteur de différenciation de la croissance 15 (GDF15). Elles ont été semées pour améliorer la tolérance au glucose, réduire la teneur en graisse du foie et réguler l'appétit.

Dans les conditions métaboliques dérégulées, notamment l’obésité, le MASLD et le diabète de type 2, les taux circulants d’hépatokines sont augmentés. On pourrait supposer que le corps augmente les niveaux d’hépatokine comme mécanisme de rétroaction pour lutter contre le métabolisme dérégulé. Cependant, les mécanismes sous-jacents à l’origine des niveaux élevés de maladies métaboliques sont actuellement inconnus. Il a été suggéré que la sécrétion de follistatine, de FGF21 et de GDF15 par le foie est stimulée par le glucagon et les acides aminés. Dans les maladies métaboliques dérégulées, les taux circulants de glucagon et d’acides aminés sont souvent augmentés et dépendent fortement de la stéatose hépatique. L'augmentation des taux d'hépatokines observée chez les individus métaboliquement dérégulés pourrait donc être attribuée à une augmentation du glucagon circulant, des acides aminés ou une combinaison des deux.

L'étude vise à explorer l'effet direct et indirect des acides aminés sur la régulation des hépatokines chez les individus avec et sans MASLD. L'étude évalue l'effet aigu d'une perfusion d'acides aminés avec et sans perfusion concomitante de l'analogue de la somatostatine, l'octréotide, pour éliminer la production endogène de glucagon, isolant ainsi l'effet direct des acides aminés. ,

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une perfusion d'acides aminés augmentera la sécrétion d'hépatokines indépendante du glucagon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Bispebjerg University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Groupe 1 : (Contrôles Lean)

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 25 à 65 ans au moment du dépistage
  • Indice de masse corporelle de 18,6 à 25 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à l'IRM
  • Maladie hépatique sévère (estimée par un score FIB4 > 3,25)
  • Diabète de type 2 selon les critères de l'ADA
  • Antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques selon le jugement des enquêteurs
  • Maladies liées aux acides aminés
  • Maladie du rein
  • Problèmes cardiaques
  • Cancer au cours de la dernière année
  • Anémie
  • Grossesse ou allaitement
  • Fumeur
  • Tout médicament, maladie aiguë (au cours des deux dernières semaines) ou autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger la sécurité des participants ou le respect du protocole

Groupe 2 (personnes atteintes de stéatose hépatique) :

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 25 à 65 ans au moment du dépistage
  • Indice de masse corporelle de 25 à 40 kg/m2
  • Stéatose hépatique non alcoolique vérifiée par biopsie hépatique, fibroscan ou échographie

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à l'IRM
  • Maladie hépatique sévère (estimée par un score FIB4 > 3,25)
  • Diabète de type 2 selon les critères de l'ADA
  • Antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques selon le jugement des enquêteurs
  • Maladies liées aux acides aminés
  • Maladie du rein
  • Problèmes cardiaques
  • Cancer au cours de la dernière année
  • Anémie
  • Grossesse ou allaitement
  • Fumeur
  • Tout médicament, maladie aiguë (au cours des deux dernières semaines) ou autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger la sécurité des participants ou le respect du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évaluation de l'effet direct et indirect des acides aminés sur la régulation des hépatokines
Les participants seront soumis à quatre jours expérimentaux
Autre: Évaluation de l'effet aigu d'une perfusion d'acides aminés avec et sans perfusion concomitante de l'analogue de la somatostatine, l'octréotide, pour éliminer la production endogène de glucagon

Les journées expérimentales se composent de quatre journées d'étude :

  1. Évaluation de la graisse hépatique et de la graisse viscérale par imagerie par résonance magnétique (IRM ; Dixon 6 points) (jour d'étude A)
  2. Perfusion de somatostatine (4 heures) plus perfusion d'acides aminés (45 minutes) (jour d'étude B)
  3. Infusion de solution saline (4 heures) plus perfusion d'acides aminés (45 minutes) (jour d'étude C)
  4. Perfusion de somatostatine (4 heures) plus perfusion de solution saline (45 minutes) (jour d'étude D)

Les sujets participeront aux journées expérimentales (jour d'étude B à D) dans un ordre randomisé sur trois jours différents. Pour les jours d'étude B à D, au moment t = -75, les sujets recevront soit ; une perfusion intraveineuse de 240 minutes d'un analogue de la somatostatine (à 200 ng/kg/min (le débit de perfusion ne dépassera pas 1 000 µg/heure) ou d'une solution saline. Après 75 minutes (point temporel t = 0), les sujets recevront une perfusion intraveineuse de 45 minutes d'acides aminés ou de solution saline à 3,885 ml/kg/heure.

Au total, le sang sera prélevé 11 fois sur une période de 6 heures et 15 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet direct (acide aminé + somatostatine) versus indirect (acide aminé + placebo) des acides aminés sur les taux circulants de follistatine.
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300.
Défini comme la différence de l'ASC0-300 min (iAUC) incrémentielle de la follistatine entre le jour d'étude B et le jour d'étude C chez les individus en bonne santé.
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet direct (acide aminé + somatostatine) versus indirect (acide aminé + placebo) des acides aminés sur les taux circulants de FGF21 et GDF15
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300.
Défini comme la différence d'iAUC0-300 min entre le jour d'étude B et le jour d'étude C chez des individus en bonne santé.
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300.
L'effet direct ou indirect des acides aminés sur les taux circulants d'hépatokines (follistatine, FGF21 et GDF15).
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Défini comme la différence d'iAUC0-300 min d'hépatokines entre le jour d'étude B et le jour d'étude C chez les individus atteints de MASLD.
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Différences entre sains et MASLD dans l'augmentation des hépatokines au cours de la journée d'étude B (effet direct des acides aminés)
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Défini comme les différences d'iAUC0-300 min d'hépatokines entre des personnes saines et MASLD
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Différences entre sains et MASLD dans l'augmentation des hépatokines au cours du jour d'étude C (effet indirect des acides aminés).
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Défini comme les différences d'iAUC0-300 min d'hépatokines entre des personnes saines et MASLD
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
L'effet inhibiteur de la somatostatine par rapport à l'effet stimulateur des acides aminés sur les taux de glucagon, d'insuline et de peptide C au cours du jour d'étude B chez des sujets sains et MASLD.
Délai: De l'échantillon de sang à la minute -75 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 45
Défini comme la différence entre iAUC -75-0 min et iAUC0-45 min dans les deux groupes
De l'échantillon de sang à la minute -75 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 45
Différences de concentrations de glucagon, d'insuline et de peptide C entre les jours d'étude B et C chez les sujets sains et MASLD
Délai: De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300
Défini comme la différence entre iAUC0-300 min au cours des jours d'étude B et C chez les sujets sains et MASLD
De l'échantillon de sang à la minute 0 jusqu'à l'échantillon de sang à la minute 300

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Copenhagen

Collaborateurs

Bispebjerg Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Première publication (Réel)

2 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Diaakine

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous n'avons pas décidé de partager l'IPD car cela nécessiterait également l'approbation du comité d'éthique et d'approbation des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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