Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Direkte versus indirekte effekt av aminosyrer på hepatokiner (Diaakine)

1. mai 2026 oppdatert av: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Direkte versus indirekte effekt av aminosyrer på hepatokiner hos friske personer og pasienter med alkoholfri fettleversykdom

Leverhormoner er viktige metabolske regulatorer og øker i metabolske sykdommer, inkludert fettleversykdom. De underliggende mekanismene som driver de forhøyede nivåene er foreløpig ukjente og utgjør en stor utfordring for å forstå samspillet mellom leverhormoner og fettleversykdom. Prosjektet har som mål å undersøke hva som stimulerer leveren til å skille ut hormonene sine og hvorfor sekresjonen økes hos pasienter med fettleversykdom. Utforskeren (lektor Nicolai J Wewer Albrechtsen) skal undersøke de direkte og indirekte effektene av en aminosyreaminoinfusjon på utskillelsen av hepatokiner hos individer med og uten metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leveren skiller ut signalmolekyler (kalt hepatokiner) til blodsirkulasjonen som er kraftige metabolske regulatorer og biomarkører for leversykdom. Noen av de mer studerte hepatokinene inkluderer follistatin, fibroblastvekstfaktor 21 (FGF21) og vekstdifferensieringsfaktor 15 (GDF15), og de har blitt sådd for å forbedre glukosetoleransen, redusere leverfettinnholdet og regulere appetitten.

Ved dysregulerte metabolske tilstander, inkludert fedme, MASLD og type 2 diabetes, øker de sirkulerende nivåene av hepatokiner. Det kan spekuleres i at kroppen øker hepatokinnivået som en tilbakemeldingsmekanisme for å bekjempe dysregulert metabolisme. Imidlertid er de underliggende mekanismene som driver de forhøyede nivåene ved metabolsk sykdom foreløpig ukjent. Utskillelsen av follistatin, FGF21 og GDF15 fra leveren har blitt foreslått å stimuleres av glukagon og aminosyrer. Ved dysregulerte metabolske sykdommer er sirkulerende nivåer av glukagon og aminosyrer ofte økte og er svært avhengige av leversteatose. Økte nivåer av hepatokiner observert hos dysregulerte metabolske individer kan derfor tilskrives en økning i sirkulerende glukagon, aminosyrer eller en kombinasjon av begge.

Studien tar sikte på å utforske den direkte og indirekte effekten av aminosyrer på reguleringen av hepatokiner hos individer med og uten MASLD. Studien evaluerer den akutte effekten av en aminosyreinfusjon med og uten samtidig infusjon av somatostatinanalogen oktreotid for å eliminere endogen produksjon av glukagon, og dermed isolere den direkte effekten av aminosyrer. ,

Etterforskerne antar at en aminosyreinfusjon vil øke utskillelsen av hepatokiner uavhengig av glukagon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Bispebjerg University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Gruppe 1: (Lean kontroller)

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 25-65 år på tidspunktet for screening
  • Kroppsmasseindeks på 18,6-25 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for MR-skanning
  • Alvorlig leversykdom (estimert ved FIB4-score > 3,25)
  • Type 2 diabetes i henhold til ADA-kriterier
  • Betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemisk misbruk i henhold til etterforskerens vurdering
  • Aminosyrerelaterte sykdommer
  • Nyresykdom
  • Hjerteproblemer
  • Kreft i løpet av siste 1 år
  • Anemi
  • Graviditet eller amming
  • Røyking
  • Enhver medisin, akutt sykdom (innen de siste to ukene) eller andre omstendigheter som etter etterforskerens mening kan sette deltakernes sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare

Gruppe 2 (individer med hepatisk steatose):

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 25-65 år på tidspunktet for screening
  • Kroppsmasseindeks på 25-40 kg/m2
  • Hepatisk ikke-alkoholisk steatose verifisert ved leverbiopsi, fibroscan eller ultralyd

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for MR-skanning
  • Alvorlig leversykdom (estimert ved FIB4-score > 3,25)
  • Type 2 diabetes i henhold til ADA-kriterier
  • Betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemisk misbruk i henhold til etterforskerens vurdering
  • Aminosyrerelaterte sykdommer
  • Nyresykdom
  • Hjerteproblemer
  • Kreft i løpet av siste 1 år
  • Anemi
  • Graviditet eller amming
  • Røyking
  • Enhver medisin, akutt sykdom (innen de siste to ukene) eller andre omstendigheter som etter etterforskerens mening kan sette deltakernes sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evaluering av den direkte og indirekte effekten av aminosyrer på reguleringen av hepatokiner
Deltakerne vil bli utsatt for fire eksperimentelle dager
Annen: Evaluering av den akutte effekten av en aminosyreinfusjon med og uten samtidig infusjon av somatostatinanalogen oktreotid for å eliminere endogen produksjon av glukagon

Eksperimentdagene består av fire studiedager:

  1. Vurdering av leverfett og visceralt fett ved magnetisk resonansavbildning (MRI; 6-punkts Dixon) (studiedag A)
  2. Somatostatininfusjon (4 timer) pluss aminosyreinfusjon (45 minutter) (studiedag B)
  3. Saltvannsinfusjon (4 timer) pluss aminosyreinfusjon (45 minutter) (studiedag C)
  4. Somatostatin-infusjon (4 timer) pluss saltvannsinfusjon (45 minutter) (studiedag D)

Forsøkspersonene vil delta i forsøksdagene (studiedag B til D) i randomisert rekkefølge på tre ulike dager. For studiedag B til D, på tidspunktet t = -75, vil forsøkspersonene motta enten; en 240-minutters intravenøs infusjon av en somatostatinanalog (ved 200 ng/kg/min (infusjonshastigheten vil ikke overstige 1000 µg/time) eller saltvann. Etter 75 minutter (tidspunkt t = 0), vil forsøkspersonene få en 45-minutters intravenøs infusjon av aminosyrer eller saltvann med 3,885 ml/kg/time.

Totalt vil det bli tatt blodprøver 11 ganger over en periode på 6 timer og 15 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den direkte (aminosyre + somatostatin) versus den indirekte (aminosyre + placebo) effekten av aminosyrer på sirkulerende nivåer av follistatin.
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300.
Definert som forskjellen i inkrementell AUC0-300 min (iAUC) av follistatin mellom studiedag B og studiedag C hos friske individer.
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den direkte (aminosyre + somatostatin) versus den indirekte (aminosyre + placebo) effekten av aminosyrer på sirkulerende nivåer av FGF21 og GDF15
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300.
Definert som forskjellen i iAUC0-300 min mellom studiedag B og studiedag C hos friske individer.
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300.
Den direkte versus den indirekte effekten av aminosyrer på sirkulerende nivåer av hepatokiner (follistatin, FGF21 og GDF15).
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Definert som forskjellen i iAUC0-300 minutter med hepatokiner mellom studiedag B og studiedag C hos personer med MASLD.
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Forskjeller mellom friske og MASLD i økningen av hepatokiner i løpet av studiedag B (direkte effekt av aminosyrer)
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Definert som forskjellene i iAUC0-300 min av hepatokiner mellom friske og MASLD
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Forskjeller mellom friske og MASLD i økningen av hepatokiner under studiedag C (indirekte effekt av aminosyrer).
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Definert som forskjellene i iAUC0-300 min av hepatokiner mellom friske og MASLD
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Den hemmende effekten av somatostatin versus den stimulerende effekten av aminosyrer på glukagon-, insulin- og C-peptidnivåer under studiedag B hos friske og MASLD.
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt -75 til blodprøve ved minutt 45
Definert som forskjellen mellom iAUC -75-0 min og iAUC0-45 min i begge gruppene
Fra blodprøve ved minutt -75 til blodprøve ved minutt 45
Forskjeller i glukagon-, insulin- og C-peptidkonsentrasjoner mellom studiedag B og C hos friske og MASLD
Tidsramme: Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300
Definert som forskjellen mellom iAUC0-300 min under studiedag B og C hos friske og MASLD
Fra blodprøve ved minutt 0 til blodprøve ved minutt 300

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Copenhagen

Samarbeidspartnere

Bispebjerg Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

16. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Diaakine

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi har ikke bestemt oss for å dele IPD da dette også vil kreve godkjenning fra etikk- og datagodkjenningskomiteen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere