Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpośredni i pośredni wpływ aminokwasów na hepatokiny (Diaakine)

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Bezpośredni i pośredni wpływ aminokwasów na hepatokiny u zdrowych osób i pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby

Hormony wątrobowe są kluczowymi regulatorami metabolizmu i są zwiększone w przypadku chorób metabolicznych, w tym stłuszczenia wątroby. Mechanizmy leżące u podstaw podwyższonego poziomu są obecnie nieznane i stanowią główne wyzwanie w zrozumieniu wzajemnych zależności między hormonami wątroby a stłuszczeniem wątroby. Celem projektu jest zbadanie, co pobudza wątrobę do wydzielania hormonów i dlaczego wydzielanie to jest zwiększone u pacjentów ze stłuszczeniem wątroby. Badacz (profesor nadzwyczajny Nicolai J. Wewer Albrechtsen) zbada bezpośredni i pośredni wpływ wlewu aminokwasów na wydzielanie hepatokin u osób z lub bez stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną (MASLD).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wątroba wydziela do krwiobiegu cząsteczki sygnalizacyjne (zwane hepatokinami), które są silnymi regulatorami metabolizmu i biomarkerami chorób wątroby. Niektóre z lepiej zbadanych hepatokin obejmują folistatynę, czynnik wzrostu fibroblastów 21 (FGF21) i czynnik różnicowania wzrostu 15 (GDF15). Zostały wysiane w celu poprawy tolerancji glukozy, zmniejszenia zawartości tłuszczu w wątrobie i regulacji apetytu.

W rozregulowanych stanach metabolicznych, w tym otyłości, MASLD i cukrzycy typu 2, zwiększa się poziom krążących hepatokin. Można spekulować, że organizm zwiększa poziom hepatokin w ramach mechanizmu sprzężenia zwrotnego w celu zwalczania rozregulowanego metabolizmu. Jednak mechanizmy leżące u podstaw podwyższonego poziomu w chorobach metabolicznych są obecnie nieznane. Sugeruje się, że wydzielanie folistatyny, FGF21 i GDF15 z wątroby jest stymulowane przez glukagon i aminokwasy. W przypadku rozregulowanych chorób metabolicznych często zwiększa się poziom glukagonu i aminokwasów w krążeniu, co w dużym stopniu zależy od stłuszczenia wątroby. Zwiększony poziom hepatokin obserwowany u osób z rozregulowaną przemianą materii można zatem przypisać wzrostowi krążącego glukagonu, aminokwasów lub kombinacji obu.

Celem badania jest zbadanie bezpośredniego i pośredniego wpływu aminokwasów na regulację hepatokin u osób z MASLD i bez MASLD. W badaniu oceniano ostry efekt wlewu aminokwasów z jednoczesnym wlewem analogu somatostatyny, oktreotydu lub bez niego, w celu wyeliminowania endogennej produkcji glukagonu, izolując w ten sposób bezpośrednie działanie aminokwasów. ,

Badacze stawiają hipotezę, że wlew aminokwasów zwiększy wydzielanie hepatokin niezależnie od glukagonu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Bispebjerg University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Grupa 1: (kontrole odchudzone)

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 25–65 lat w momencie badania przesiewowego
  • Wskaźnik masy ciała 18,6-25 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do badania MRI
  • Ciężka choroba wątroby (oszacowana na podstawie wyniku FIB4 > 3,25)
  • Cukrzyca typu 2 według kryteriów ADA
  • Istotna historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów, zgodnie z oceną śledczego
  • Choroby związane z aminokwasami
  • Choroba nerek
  • Problemy kardiologiczne
  • Rak w ciągu ostatniego roku
  • Niedokrwistość
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Palenie
  • Jakiekolwiek lekarstwa, ostra choroba (w ciągu ostatnich dwóch tygodni) lub inne okoliczności, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub przestrzeganiu protokołu

Grupa 2 (osoby ze stłuszczeniem wątroby):

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 25–65 lat w momencie badania przesiewowego
  • Wskaźnik masy ciała 25-40 kg/m2
  • Niealkoholowe stłuszczenie wątroby potwierdzone biopsją wątroby, fibroscanem lub USG

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do badania MRI
  • Ciężka choroba wątroby (oszacowana na podstawie wyniku FIB4 > 3,25)
  • Cukrzyca typu 2 według kryteriów ADA
  • Istotna historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów, zgodnie z oceną śledczego
  • Choroby związane z aminokwasami
  • Choroba nerek
  • Problemy kardiologiczne
  • Rak w ciągu ostatniego roku
  • Niedokrwistość
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Palenie
  • Jakiekolwiek lekarstwa, ostra choroba (w ciągu ostatnich dwóch tygodni) lub inne okoliczności, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub przestrzeganiu protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ocena bezpośredniego i pośredniego wpływu aminokwasów na regulację hepatokin
Uczestnicy zostaną poddani czterem dniom doświadczalnym
Inny: Ocena ostrego efektu wlewu aminokwasów z lub bez jednoczesnego wlewu oktreotydu, analogu somatostatyny, w celu wyeliminowania endogennej produkcji glukagonu

Dni eksperymentalne składają się z czterech dni badawczych:

  1. Ocena tłuszczu wątrobowego i tłuszczu trzewnego za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI; 6-punktowy Dixon) (dzień badania A)
  2. Wlew somatostatyny (4 godziny) plus wlew aminokwasów (45 minut) (dzień badania B)
  3. Wlew soli fizjologicznej (4 godziny) plus wlew aminokwasów (45 minut) (dzień badania C)
  4. Wlew somatostatyny (4 godziny) plus wlew soli fizjologicznej (45 minut) (dzień badania D)

Pacjenci będą uczestniczyć w dniach eksperymentu (dzień badania od B do D) w losowej kolejności, w trzech różnych dniach. W dniach B do D badania, w punkcie czasowym t = -75, pacjenci otrzymają albo; 240-minutowy wlew dożylny analogu somatostatyny (o szybkości 200 ng/kg/min (szybkość infuzji nie przekracza 1000 µg/godzinę) lub soli fizjologicznej. Po 75 minutach (punkt czasowy t = 0) pacjenci otrzymają 45-minutowy dożylny wlew aminokwasów lub soli fizjologicznej w szybkości 3,885 ml/kg/godzinę.

W sumie krew zostanie pobrana 11 razy w ciągu 6 godzin i 15 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpośredni (aminokwas + somatostatyna) w porównaniu z pośrednim (aminokwas + placebo) wpływem aminokwasów na poziomy krążącej folistatyny.
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300.
Zdefiniowana jako różnica w przyrostowym AUC0-300 min (iAUC) folistatyny pomiędzy dniem B i dniem badania C u zdrowych osób.
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpośredni (aminokwas + somatostatyna) w porównaniu z pośrednim (aminokwas + placebo) wpływem aminokwasów na poziomy krążących FGF21 i GDF15
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300.
Zdefiniowana jako różnica w iAUC0-300 min pomiędzy dniem badania B a dniem badania C u zdrowych osób.
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300.
Bezpośredni i pośredni wpływ aminokwasów na poziomy krążących hepatokin (folistatyny, FGF21 i GDF15).
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Zdefiniowana jako różnica w iAUC0-300 min hepatokin pomiędzy dniem badania B a dniem badania C u osób z MASLD.
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Różnice między zdrowym a MASLD w zakresie wzrostu hepatokin w dniu B badania (bezpośredni wpływ aminokwasów)
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Zdefiniowane jako różnice w iAUC0-300 min hepatokin pomiędzy zdrowymi i MASLD
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Różnice między zdrowym a MASLD w zakresie wzrostu hepatokin w dniu badania C (pośredni wpływ aminokwasów).
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Zdefiniowane jako różnice w iAUC0-300 min hepatokin pomiędzy zdrowymi i MASLD
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Hamujący wpływ somatostatyny w porównaniu ze stymulującym wpływem aminokwasów na poziom glukagonu, insuliny i peptydu C podczas dnia B u osób zdrowych i z MASLD.
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie -75 do próbki krwi w minucie 45
Zdefiniowana jako różnica pomiędzy iAUC -75-0 min i iAUC0-45 min w obu grupach
Od próbki krwi w minucie -75 do próbki krwi w minucie 45
Różnice w stężeniach glukagonu, insuliny i peptydu C pomiędzy dniem B i C badania u osób zdrowych i z MASLD
Ramy czasowe: Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300
Zdefiniowana jako różnica między iAUC0–300 min w dniu B i C badania u osób zdrowych i z MASLD
Od próbki krwi w minucie 0 do próbki krwi w minucie 300

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Copenhagen

Współpracownicy

Bispebjerg Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Diaakine

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie zdecydowaliśmy się na udostępnianie IPD, ponieważ wymagałoby to również zgody komisji ds. etyki i zatwierdzania danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj