Efeito direto versus indireto de aminoácidos nas hepatocinas (Diaakine)
Efeito direto versus indireto de aminoácidos nas hepatocinas em indivíduos saudáveis e pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O fígado secreta moléculas sinalizadoras (denominadas hepatocinas) para a circulação sanguínea, que são poderosos reguladores metabólicos e biomarcadores de doenças hepáticas. Algumas das hepatocinas mais estudadas incluem folistatina, fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) e fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF15) e foram semeadas para melhorar a tolerância à glicose, reduzir o teor de gordura no fígado e regular o apetite.
Em condições metabólicas desreguladas, incluindo obesidade, MASLD e diabetes tipo 2, os níveis circulantes de hepatocinas estão aumentados. Pode-se especular que o corpo aumenta os níveis de hepatocina como um mecanismo de feedback para combater o metabolismo desregulado. No entanto, os mecanismos subjacentes que conduzem aos níveis elevados nas doenças metabólicas são atualmente desconhecidos. Foi sugerido que a secreção de folistatina, FGF21 e GDF15 do fígado é estimulada por glucagon e aminoácidos. Nas doenças metabólicas desreguladas, os níveis circulantes de glucagon e aminoácidos estão frequentemente aumentados e são altamente dependentes da esteatose hepática. O aumento dos níveis de hepatocinas observados em indivíduos metabólicos desregulados poderia, portanto, ser atribuído a um aumento no glucagon circulante, aminoácidos ou uma combinação de ambos.
O estudo visa explorar o efeito direto e indireto dos aminoácidos na regulação das hepatocinas em indivíduos com e sem MASLD. O estudo avalia o efeito agudo de uma infusão de aminoácidos com e sem uma infusão concomitante do análogo da somatostatina octreotida para eliminar a produção endógena de glucagon, isolando assim o efeito direto dos aminoácidos. ,
Os investigadores levantam a hipótese de que uma infusão de aminoácidos aumentará a secreção de hepatocinas independente do glucagon.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Bispebjerg University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Grupo 1: (controles Lean)
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 25 e 65 anos de idade no momento da triagem
- Índice de massa corporal de 18,6-25 kg/m2
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para ressonância magnética
- Doença hepática grave (estimada pela pontuação FIB4 > 3,25)
- Diabetes tipo 2 de acordo com os critérios da ADA
- História significativa de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, de acordo com o julgamento dos investigadores
- Doenças relacionadas a aminoácidos
- Doença renal
- Problemas cardíacos
- Câncer no último 1 ano
- Anemia
- Gravidez ou amamentação
- Fumar
- Qualquer medicamento, doença aguda (nas últimas duas semanas) ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, possam pôr em perigo a segurança dos participantes ou o cumprimento do protocolo
Grupo 2 (indivíduos com esteatose hepática):
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 25 e 65 anos de idade no momento da triagem
- Índice de massa corporal de 25-40 kg/m2
- Esteatose hepática não alcoólica verificada por biópsia hepática, fibroscan ou ultrassonografia
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para ressonância magnética
- Doença hepática grave (estimada pela pontuação FIB4 > 3,25)
- Diabetes tipo 2 de acordo com os critérios da ADA
- História significativa de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, de acordo com o julgamento dos investigadores
- Doenças relacionadas a aminoácidos
- Doença renal
- Problemas cardíacos
- Câncer no último 1 ano
- Anemia
- Gravidez ou amamentação
- Fumar
- Qualquer medicamento, doença aguda (nas últimas duas semanas) ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, possam pôr em perigo a segurança dos participantes ou o cumprimento do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Avaliação do efeito direto e indireto dos aminoácidos na regulação das hepatocinas
Os participantes serão submetidos a quatro dias experimentais
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Os dias experimentais consistem em quatro dias de estudo:
Os sujeitos participarão dos dias experimentais (dias de estudo B a D) em ordem aleatória em três dias diferentes. Para os dias de estudo B a D, no momento t = -75, os sujeitos receberão; uma infusão intravenosa de 240 minutos de um análogo da somatostatina (a 200 ng/kg/min (a taxa de infusão não excederá 1000 µg/hora) ou solução salina. Após 75 minutos (ponto de tempo t = 0), os sujeitos receberão uma infusão intravenosa de aminoácidos ou solução salina de 45 minutos a 3,885 ml/kg/hora. No total, o sangue será coletado 11 vezes durante um período de 6 horas e 15 minutos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito direto (aminoácido + somatostatina) versus indireto (aminoácido + placebo) dos aminoácidos nos níveis circulantes de folistatina.
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300.
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Definido como a diferença na AUC0-300 min incremental (iAUC) da folistatina entre o dia de estudo B e o dia de estudo C em indivíduos saudáveis.
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito direto (aminoácido + somatostatina) versus indireto (aminoácido + placebo) dos aminoácidos nos níveis circulantes de FGF21 e GDF15
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300.
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Definido como a diferença em iAUC0-300 min entre o dia de estudo B e o dia de estudo C em indivíduos saudáveis.
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300.
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O efeito direto versus indireto dos aminoácidos nos níveis circulantes de hepatocinas (folistatina, FGF21 e GDF15).
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Definido como a diferença em iAUC0-300 min de hepatocinas entre o dia de estudo B e o dia de estudo C em indivíduos com MASLD.
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Diferenças entre saudáveis e MASLD no aumento de hepatocinas durante o dia de estudo B (efeito direto dos aminoácidos)
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Definido como as diferenças em iAUC0-300 min de hepatocinas entre saudáveis e MASLD
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Diferenças entre saudáveis e MASLD no aumento de hepatocinas durante o dia de estudo C (efeito indireto dos aminoácidos).
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Definido como as diferenças em iAUC0-300 min de hepatocinas entre saudáveis e MASLD
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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O efeito inibitório da somatostatina versus o efeito estimulador dos aminoácidos nos níveis de glucagon, insulina e peptídeo C durante o dia de estudo B em saudáveis e MASLD.
Prazo: Da amostra de sangue no minuto -75 até a amostra de sangue no minuto 45
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Definido como a diferença entre iAUC -75-0 min e iAUC0-45 min em ambos os grupos
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Da amostra de sangue no minuto -75 até a amostra de sangue no minuto 45
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Diferenças nas concentrações de glucagon, insulina e peptídeo C entre os dias de estudo B e C em indivíduos saudáveis e MASLD
Prazo: Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Definido como a diferença entre iAUC0-300 min durante os dias de estudo B e C em indivíduos saudáveis e MASLD
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Da amostra de sangue no minuto 0 até a amostra de sangue no minuto 300
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Supernutrição
- Peso corporal
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Excesso de peso
- Fígado gordo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Glucagon
- Octreotida
- Somatostatina
Outros números de identificação do estudo
- Diaakine
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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