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Direkte versus indirekte Wirkung von Aminosäuren auf Hepatokine (Diaakine)

1. Mai 2026 aktualisiert von: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Direkte versus indirekte Wirkung von Aminosäuren auf Hepatokine bei gesunden Probanden und Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Leberhormone sind wichtige Stoffwechselregulatoren und bei Stoffwechselerkrankungen, einschließlich Fettlebererkrankungen, erhöht. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die zu den erhöhten Werten führen, sind derzeit unbekannt und stellen eine große Herausforderung für das Verständnis des Zusammenspiels zwischen Leberhormonen und Fettlebererkrankungen dar. Ziel des Projekts ist es zu untersuchen, was die Leber zur Ausschüttung ihrer Hormone anregt und warum die Ausschüttung bei Patienten mit Fettleber erhöht ist. Der Forscher (Assoziierter Prof. Nicolai J Wewer Albrechtsen) wird die direkten und indirekten Auswirkungen einer Aminosäure-Aminoinfusion auf die Sekretion von Hepatokinen bei Personen mit und ohne metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Leber sondert Signalmoleküle (sogenannte Hepatokine) an den Blutkreislauf ab, die starke Stoffwechselregulatoren und Biomarker von Lebererkrankungen sind. Zu den am besten untersuchten Hepatokinen gehören Follistatin, Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21 (FGF21) und Wachstumsdifferenzierungsfaktor 15 (GDF15). Sie wurden eingesetzt, um die Glukosetoleranz zu verbessern, den Leberfettgehalt zu reduzieren und den Appetit zu regulieren.

Bei dysregulierten Stoffwechselzuständen, einschließlich Fettleibigkeit, MASLD und Typ-2-Diabetes, sind die zirkulierenden Hepatokinspiegel erhöht. Man könnte spekulieren, dass der Körper den Hepatokinspiegel als Rückkopplungsmechanismus zur Bekämpfung eines dysregulierten Stoffwechsels erhöht. Allerdings sind die zugrunde liegenden Mechanismen, die zu den erhöhten Werten bei Stoffwechselerkrankungen führen, derzeit unbekannt. Es wurde vermutet, dass die Sekretion von Follistatin, FGF21 und GDF15 aus der Leber durch Glucagon und Aminosäuren stimuliert wird. Bei dysregulierten Stoffwechselerkrankungen sind die zirkulierenden Glucagon- und Aminosäurespiegel häufig erhöht und hängen stark von der Lebersteatose ab. Erhöhte Hepatokinspiegel, die bei Personen mit gestörtem Stoffwechsel beobachtet werden, könnten daher auf einen Anstieg des zirkulierenden Glucagons, der Aminosäuren oder einer Kombination aus beidem zurückgeführt werden.

Die Studie zielt darauf ab, die direkte und indirekte Wirkung von Aminosäuren auf die Regulierung von Hepatokinen bei Personen mit und ohne MASLD zu untersuchen. Die Studie bewertet die akute Wirkung einer Aminosäureinfusion mit und ohne gleichzeitige Infusion des Somatostatin-Analogon Octreotid, um die endogene Produktion von Glucagon zu eliminieren und so die direkte Wirkung von Aminosäuren zu isolieren. ,

Die Forscher gehen davon aus, dass eine Aminosäureinfusion die Sekretion von Hepatokinen unabhängig von Glucagon erhöht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Bispebjerg University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Gruppe 1: (Lean Controls)

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter zwischen 25 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
  • Body-Mass-Index von 18,6-25 kg/m2

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung
  • Schwere Lebererkrankung (geschätzt anhand des FIB4-Scores > 3,25)
  • Typ-2-Diabetes nach ADA-Kriterien
  • Erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers
  • Aminosäurebedingte Erkrankungen
  • Nierenerkrankung
  • Herzprobleme
  • Krebs innerhalb des letzten 1 Jahres
  • Anämie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Rauchen
  • Alle Medikamente, akute Erkrankungen (innerhalb der letzten zwei Wochen) oder andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten

Gruppe 2 (Personen mit Lebersteatose):

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter zwischen 25 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
  • Body-Mass-Index von 25-40 kg/m2
  • Hepatische nichtalkoholische Steatose, bestätigt durch Leberbiopsie, Fibroscan oder Ultraschall

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung
  • Schwere Lebererkrankung (geschätzt anhand des FIB4-Scores > 3,25)
  • Typ-2-Diabetes nach ADA-Kriterien
  • Erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers
  • Aminosäurebedingte Erkrankungen
  • Nierenerkrankung
  • Herzprobleme
  • Krebs innerhalb des letzten 1 Jahres
  • Anämie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Rauchen
  • Alle Medikamente, akute Erkrankungen (innerhalb der letzten zwei Wochen) oder andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bewertung der direkten und indirekten Wirkung von Aminosäuren auf die Regulierung von Hepatokinen
Die Teilnehmer werden vier Experimentiertagen unterzogen
Sonstiges: Bewertung der akuten Wirkung einer Aminosäureinfusion mit und ohne gleichzeitige Infusion des Somatostatin-Analogon Octreotid zur Eliminierung der endogenen Glucagonproduktion

Die Experimentiertage bestehen aus vier Studientagen:

  1. Beurteilung von Leberfett und viszeralem Fett mittels Magnetresonanztomographie (MRT; 6-Punkt-Dixon) (Studientag A)
  2. Somatostatin-Infusion (4 Stunden) plus Aminosäure-Infusion (45 Minuten) (Studientag B)
  3. Kochsalzinfusion (4 Stunden) plus Aminosäureinfusion (45 Minuten) (Studientag C)
  4. Somatostatin-Infusion (4 Stunden) plus Kochsalzlösung-Infusion (45 Minuten) (Studientag D)

Die Probanden nehmen an den Versuchstagen (Studientag B bis D) in zufälliger Reihenfolge an drei verschiedenen Tagen teil. Für die Studientage B bis D erhalten die Probanden zum Zeitpunkt t = -75 entweder; eine 240-minütige intravenöse Infusion eines Somatostatin-Analogons (mit 200 ng/kg/min (Infusionsrate wird 1000 µg/Stunde nicht überschreiten) oder Kochsalzlösung. Nach 75 Minuten (Zeitpunkt t = 0) erhalten die Probanden eine 45-minütige intravenöse Infusion von Aminosäuren oder Kochsalzlösung mit 3,885 ml/kg/Stunde.

Insgesamt wird über einen Zeitraum von 6 Stunden und 15 Minuten 11 Mal Blut entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die direkte (Aminosäure + Somatostatin) versus die indirekte (Aminosäure + Placebo) Wirkung von Aminosäuren auf den Follistatinspiegel im Blutkreislauf.
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300.
Definiert als der Unterschied in der inkrementellen AUC0-300 min (iAUC) von Follistatin zwischen Studientag B und Studientag C bei gesunden Personen.
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die direkte (Aminosäure + Somatostatin) versus die indirekte (Aminosäure + Placebo) Wirkung von Aminosäuren auf die zirkulierenden FGF21- und GDF15-Spiegel
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300.
Definiert als der Unterschied in iAUC0-300 min zwischen Studientag B und Studientag C bei gesunden Personen.
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300.
Die direkte versus indirekte Wirkung von Aminosäuren auf die zirkulierenden Hepatokinspiegel (Follistatin, FGF21 und GDF15).
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Definiert als der Unterschied in iAUC0-300 min der Hepatokine zwischen Studientag B und Studientag C bei Personen mit MASLD.
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Unterschiede zwischen gesunden und MASLD im Anstieg der Hepatokine am Studientag B (direkte Wirkung von Aminosäuren)
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Definiert als die Unterschiede in der iAUC0-300 min der Hepatokine zwischen gesunden und MASLD
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Unterschiede zwischen gesunden und MASLD im Anstieg der Hepatokine am Studientag C (indirekte Wirkung von Aminosäuren).
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Definiert als die Unterschiede in der iAUC0-300 min der Hepatokine zwischen gesunden und MASLD
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Die hemmende Wirkung von Somatostatin im Vergleich zur stimulierenden Wirkung von Aminosäuren auf die Glucagon-, Insulin- und C-Peptid-Spiegel am Studientag B bei gesunden und MASLD.
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute -75 bis zur Blutentnahme bei Minute 45
Definiert als Differenz zwischen iAUC -75-0 min und iAUC0-45 min in beiden Gruppen
Von der Blutentnahme bei Minute -75 bis zur Blutentnahme bei Minute 45
Unterschiede in den Glucagon-, Insulin- und C-Peptid-Konzentrationen zwischen Studientag B und C bei gesunden und MASLD
Zeitfenster: Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300
Definiert als die Differenz zwischen iAUC0-300 min während der Studientage B und C bei gesunden und MASLD
Von der Blutentnahme bei Minute 0 bis zur Blutentnahme bei Minute 300

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Copenhagen

Mitarbeiter

Bispebjerg Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Diaakine

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir haben uns nicht für die Weitergabe von IPD entschieden, da hierfür auch die Genehmigung des Ethik- und Datengenehmigungsausschusses erforderlich wäre.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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