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Effetto diretto e indiretto degli aminoacidi sulle epatochine (Diaakine)

1 maggio 2026 aggiornato da: Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen, University of Copenhagen

Effetto diretto e indiretto degli aminoacidi sulle epatochine in soggetti sani e pazienti con malattia del fegato grasso non alcolica

Gli ormoni del fegato sono regolatori metabolici chiave e aumentano nelle malattie metaboliche, inclusa la malattia del fegato grasso. I meccanismi sottostanti che guidano i livelli elevati sono attualmente sconosciuti e rappresentano una grande sfida per comprendere l’interazione tra gli ormoni epatici e la malattia del fegato grasso. Il progetto mira a studiare cosa stimola il fegato a secernere i suoi ormoni e perché la secrezione aumenta nei pazienti con malattia del fegato grasso. Il ricercatore (Professore associato Nicolai J Wewer Albrechtsen) studierà gli effetti diretti e indiretti di un'infusione di aminoacidi sulla secrezione di epatochine in individui con e senza malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il fegato secerne molecole di segnalazione (chiamate epatochine) per la circolazione sanguigna che sono potenti regolatori metabolici e biomarcatori di malattie epatiche. Alcune delle epatochine più studiate includono la follistatina, il fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) e il fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF15) e sono state seminate per migliorare la tolleranza al glucosio, ridurre il contenuto di grasso nel fegato e regolare l'appetito.

Nelle condizioni metaboliche disregolate, tra cui l’obesità, la MASLD e il diabete di tipo 2, i livelli circolanti di epatochine aumentano. Si potrebbe ipotizzare che il corpo aumenti i livelli di epatochine come meccanismo di feedback per combattere il metabolismo disregolato. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che determinano livelli elevati nella malattia metabolica sono attualmente sconosciuti. È stato suggerito che la secrezione di follistatina, FGF21 e GDF15 dal fegato sia stimolata dal glucagone e dagli aminoacidi. Nelle malattie metaboliche disregolate, i livelli circolanti di glucagone e di aminoacidi sono spesso aumentati e dipendono fortemente dalla steatosi epatica. L’aumento dei livelli di epatochine osservato in individui con un metabolismo disregolato potrebbe quindi essere attribuito ad un aumento del glucagone circolante, degli aminoacidi o di una combinazione di entrambi.

Lo studio mira ad esplorare l'effetto diretto e indiretto degli aminoacidi sulla regolazione delle epatochine in individui con e senza MASLD. Lo studio valuta l'effetto acuto di un'infusione di aminoacidi con e senza una concomitante infusione dell'analogo della somatostatina octreotide per eliminare la produzione endogena di glucagone, isolando così l'effetto diretto degli aminoacidi. ,

I ricercatori ipotizzano che un'infusione di aminoacidi aumenterà la secrezione di epatochine indipendentemente dal glucagone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Bispebjerg University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Gruppo 1: (controlli Lean)

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 25 e 65 anni al momento dello screening
  • Indice di massa corporea di 18,6-25 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Controindicazioni per la risonanza magnetica
  • Grave malattia epatica (stimata dal punteggio FIB4 > 3,25)
  • Diabete di tipo 2 secondo i criteri ADA
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche secondo il giudizio degli investigatori
  • Malattie correlate agli aminoacidi
  • Nefropatia
  • Problemi cardiaci
  • Cancro nell'ultimo anno
  • Anemia
  • Gravidanza o allattamento
  • Fumare
  • Qualsiasi medicinale, malattia acuta (nelle ultime due settimane) o altre circostanze che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza dei partecipanti o il rispetto del protocollo

Gruppo 2 (individui con steatosi epatica):

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 25 e 65 anni al momento dello screening
  • Indice di massa corporea di 25-40 kg/m2
  • Steatosi epatica non alcolica verificata mediante biopsia epatica, fibroscan o ecografia

Criteri di esclusione:

  • Controindicazioni per la risonanza magnetica
  • Grave malattia epatica (stimata dal punteggio FIB4 > 3,25)
  • Diabete di tipo 2 secondo i criteri ADA
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche secondo il giudizio degli investigatori
  • Malattie correlate agli aminoacidi
  • Nefropatia
  • Problemi cardiaci
  • Cancro nell'ultimo anno
  • Anemia
  • Gravidanza o allattamento
  • Fumare
  • Qualsiasi medicinale, malattia acuta (nelle ultime due settimane) o altre circostanze che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza dei partecipanti o il rispetto del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Valutazione dell'effetto diretto e indiretto degli aminoacidi sulla regolazione delle epatochine
I partecipanti saranno sottoposti a quattro giornate sperimentali
Altro: Valutazione dell'effetto acuto di un'infusione di aminoacidi con e senza una concomitante infusione dell'analogo della somatostatina octreotide per eliminare la produzione endogena di glucagone

Le giornate sperimentali consistono in quattro giornate di studio:

  1. Valutazione del grasso epatico e del grasso viscerale mediante risonanza magnetica (MRI; Dixon a 6 punti) (giorno di studio A)
  2. Infusione di somatostatina (4 ore) più infusione di aminoacidi (45 minuti) (giorno B dello studio)
  3. Infusione di soluzione salina (4 ore) più infusione di aminoacidi (45 minuti) (giorno di studio C)
  4. Infusione di somatostatina (4 ore) più infusione di soluzione salina (45 minuti) (giorno dello studio D)

I soggetti parteciperanno alle giornate sperimentali (giorni di studio da B a D) in ordine randomizzato in tre giorni diversi. Per i giorni di studio da B a D, al momento t = -75, i soggetti riceveranno uno dei due; un'infusione endovenosa di 240 minuti di un analogo della somatostatina (a 200 ng/kg/min (la velocità di infusione non supererà 1.000 µg/ora) o di una soluzione salina. Dopo 75 minuti (timepoint t = 0), i soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di 45 minuti di aminoacidi o soluzione salina a 3,885 ml/kg/ora.

In totale, il sangue verrà prelevato 11 volte in un periodo di 6 ore e 15 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto diretto (amminoacido + somatostatina) rispetto all'effetto indiretto (amminoacido + placebo) degli aminoacidi sui livelli circolanti di follistatina.
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300.
Definita come la differenza nell'AUC0-300 min incrementale (iAUC) della follistatina tra il giorno di studio B e il giorno di studio C in individui sani.
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L’effetto diretto (amminoacido + somatostatina) rispetto all’effetto indiretto (amminoacido + placebo) degli aminoacidi sui livelli circolanti di FGF21 e GDF15
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300.
Definito come la differenza in iAUC0-300 min tra il giorno di studio B e il giorno di studio C in soggetti sani.
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300.
L'effetto diretto rispetto a quello indiretto degli aminoacidi sui livelli circolanti di epatochine (follistatina, FGF21 e GDF15).
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Definito come la differenza nella iAUC0-300 min di epatochine tra il giorno di studio B e il giorno di studio C in individui con MASLD.
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Differenze tra soggetti sani e MASLD nell'aumento delle epatochine durante il giorno di studio B (effetto diretto degli aminoacidi)
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Definito come le differenze nella iAUC0-300 min delle epatochine tra soggetti sani e MASLD
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Differenze tra soggetti sani e MASLD nell'aumento delle epatochine durante il giorno di studio C (effetto indiretto degli aminoacidi).
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Definito come le differenze nella iAUC0-300 min delle epatochine tra soggetti sani e MASLD
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
L'effetto inibitorio della somatostatina rispetto all'effetto stimolatorio degli aminoacidi sui livelli di glucagone, insulina e peptide C durante il giorno di studio B in soggetti sani e MASLD.
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto -75 fino al campione di sangue al minuto 45
Definito come la differenza tra iAUC -75-0 min e iAUC 0-45 min in entrambi i gruppi
Dal campione di sangue al minuto -75 fino al campione di sangue al minuto 45
Differenze nelle concentrazioni di glucagone, insulina e peptide C tra i giorni di studio B e C nei soggetti sani e in MASLD
Lasso di tempo: Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300
Definito come la differenza tra iAUC0-300 min durante i giorni di studio B e C nei soggetti sani e MASLD
Dal campione di sangue al minuto 0 fino al campione di sangue al minuto 300

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Copenhagen

Collaboratori

Bispebjerg Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2024

Completamento primario (Effettivo)

16 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Diaakine

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non abbiamo deciso di condividere l'IPD poiché anche questo richiederebbe l'approvazione del comitato etico e di approvazione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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